灰色血小板症候群

灰色血小板症候群（GPS）、または血小板α顆粒欠乏症^{[ 1 ]}は、血小板中のα顆粒の減少または欠如、およびこれらの顆粒に通常含まれるタンパク質の骨髄への放出によって引き起こされるまれな先天性常染色体劣性出血性疾患であり、骨髄線維症を引き起こします。^{[ 2 ]}この名称は、生涯にわたる出血性疾患を持つ患者の血液塗抹標本で、顆粒が乏しい灰色の血小板が最初に観察されたことに由来します。^{[ 3 ]}

GPSの兆候は通常、出生時または小児期に現れ、これらの兆候と症状には、血小板減少症、あざができやすい、鼻血などがあります。通常、観察される血小板数の減少は進行性であり、後年、致命的な出血を引き起こす可能性があります。さらに、影響を受けた女性は、月経周期の不規則性や過多月経を経験する可能性があります。^{[ 4 ]} GPSのもう1つの一般的な影響は骨髄線維症であり、骨髄に瘢痕組織が蓄積し、十分な量の血液細胞を生成できなくなります。それを補うために、脾臓などの他の臓器がより多くの血液細胞を生成し始め、脾腫につながる可能性があります。^{[ 5 ]}

GPSは主に常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。GPSで変異している遺伝子は染色体3pにマッピングされており^{[ 6 ]} 、 NBEAL2として同定されています^{[ 7 ]}。位置は3p21.31です^{[ 8 ]} 。これはNBEAL2遺伝子のホモ接合性または複合ヘテロ接合性の変異によって引き起こされます^{[ 9 ]} 。NBEAL2は、小胞輸送に関与すると予測されるBEACHドメインを含むタンパク質をコードしています。血小板と巨核球で発現し、血小板α顆粒の発達に必要です^{[ 10 ]} 。NBEAL2の発現は、ゼブラフィッシュの血栓細胞の発達にも必要です^{[ 11 ] 。}

日本では、GPSは1つの家族の24人の患者に見られました。少なくとも1件の男性から男性への伝達があり、常染色体優性遺伝と一致しています。^{[ 12 ]}

ある研究では、GPSの14家族のうち11家族に明らかな常染色体劣性遺伝が認められたと報告されている。これは、近親婚または両親が罹患していない状態で複数の兄弟姉妹が罹患していることによって証明された。これらの家族は、ベドウィン、トルコ人、メノナイト、フランス人、ドイツ人、ソマリ人、アフリカ系アメリカ人、北欧と南欧の混血など、さまざまな背景を持っていた。^{[ 6 ]}

GPSは「血小板減少症、および末梢血塗抹標本中の異常に大きな無顆粒血小板」を特徴とする。 ^{[ 13 ]} GPSの欠陥は、巨核球が分泌タンパク質をα顆粒にパッケージ化できないことである。GPS患者は軽度から中等度の出血傾向を示す。通常、これらは重篤な出血ではないが、生命を脅かす症例もいくつかある。罹患した女性は、月経量が多く、月経不順になる傾向がある。骨髄線維症は通常GPSに伴って発症する疾患である。^{[ 14 ]}

GPSは臨床所見に基づいて診断され、電子顕微鏡（EM）によるα顆粒の欠損または著しい減少の証明が必要です。 ^{[ 15 ]} GPSと診断された患者では、血清ビタミンB12濃度が高いことが一般的です。骨髄サンプリングはGPSの診断には必須ではありませんが、GPSで発生する骨髄線維症を評価し、他の疾患を除外するために必要となる場合があります。^{[ 15 ]}

GPSに対する特異的な治療法はありませんが、出血のリスクを予測して予防することで管理できます。治療の選択肢には、デスモプレシンが含まれます。^{[ 16 ]}血小板数が約30,000/マイクロリットルまで減少した場合は、脾臓摘出術を使用して血小板数を増やすことができます。^{[ 16 ]}血小板減少症が軽度の場合、幼少期の予後は一般的に良好です。 ^{[ 16 ]}

現在までに世界中で60例しか記録されていません。この症候群の有病率は不明ですが、男性と女性に等しく影響することがわかっています。^{[ 17 ]}

• 偽性灰色血小板症候群
• 巨大血小板障害

• 米国国立衛生研究所（NIH）希少疾患局における灰色血小板症候群