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ジョルジュ・ジャン・フランツ・ケーラー（ドイツ語発音：[ ˈʒɔʁʃ ˈkøːlɐ ]ケーラー（1946年4月17日 - 1995年3月1日）は、ドイツの生物学者および免疫学者、1984年にセザール・ミルスタイン、ニールス・カイ・イェルネとともに「免疫系の発達と制御における特異性に関する理論、およびモノクローナル抗体ノーベル生理学・医学賞を。 [ 1 ]ケーラーとミルスタインはB細胞と不死化骨髄腫を融合させることにより、あらかじめ定義された特異性を持つモノクローナル抗体を産生する方法であるハイブリドーマ技術。 [ 2 ] [ 3 ]
この技術は、免疫学、細胞生物学、バイオテクノロジー、医療診断、抗体ベースの治療法の基礎的なツールとなった。 [ 4 ] [ 5 ]ケーラーは後にバーゼル免疫学研究所で働き、フライブルク・イム・ブライスガウのマックス・プランク免疫生物学研究所の所長となり、1995年に亡くなるまでそこに留まった。[ 6 ] [ 7 ]
ケーラーは1946年4月17日、連合国占領下のドイツ、ミュンヘンで生まれた。 [ 6 ]彼の父カール・ケーラーはドイツ人、母レイモンドはフランス系の家系出身だった。[ 8 ]彼はフライブルク大学で生物学を学び、フリッツ・メルチャースの下で研究を行った。[ 6 ]彼の博士課程の研究は免疫応答と抗体産生に関するもので、この関心は後に抗体多様性の生成に関する研究へとつながった。[ 6 ] [ 9 ]
1974 年 4 月から 1976 年 3 月まで、ケーラーはケンブリッジのMRC 分子生物学研究所で博士研究員として、セザール・ミルスタインの研究室で研究を行った。[ 6 ]彼のフェローシップはEMBOによって支援された。[ 6 ]ミルスタインの研究室は、免疫細胞が異なる特異性を持つ抗体をどのように生成するかなど、抗体の多様性の根底にあるメカニズムを研究していた。[ 6 ] [ 10 ]
ケーラーとミルスタインは、特定の特異性を持つ抗体を分泌する細胞の連続培養を得る方法を模索した。彼らの解決策は、免疫した動物の抗体産生リンパ球と不死化骨髄腫細胞を融合させ、抗体分泌と培養下での連続増殖能力を兼ね備えたハイブリッド細胞（後にハイブリドーマとして知られる）を作製することであった。 [ 2 ] [ 3 ] 1975年、彼らは「特定の特異性を持つ抗体を分泌する融合細胞の連続培養」をNature誌に発表した。[ 2 ]
ハイブリドーマ法は、多くの異なる免疫細胞クローンによって産生された抗体の混合物を含む従来の抗血清とは対照的に、モノクローナル抗体を再現性よく生成する方法を提供した。 [ 4 ]モノクローナル抗体は均一な特異性で作成できるため、研究者は特定の分子を高精度で識別、精製、測定することができる。[ 3 ] [ 5 ]
1976年4月、ケーラーはバーゼル免疫学研究所の一員としてスイスに戻り、リンパ球ハイブリッドに関する分子および細胞研究を続けた。[ 6 ]ニールス・カイ・イェルネが所長を務める同研究所は、理論および実験免疫学の主要な拠点であった。[ 6 ]ケーラーは約10年間バーゼルに留まり、抗体の多様性とリンパ球ハイブリッド細胞の挙動の研究を続けた。[ 6 ] [ 11 ]
1980年代初頭には、自己寛容を含む免疫学的メカニズムを研究するために遺伝子組み換えマウスを使用することにも興味を持つようになった。[ 11 ] [ 9 ]
ケーラー、ミルシュタイン、イェルネは1984年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。[ 1 ]イェルネは免疫系の特異性、発達、調節に関する理論的研究で、ケーラーとミルシュタインはモノクローナル抗体の産生原理の発見で評価された。[ 1 ]
ケーラーはノーベル賞受賞講演で、モノクローナル抗体の誘導と多様化、およびハイブリドーマ技術の科学的意義について論じた。[ 12 ]この発見は、ケーラーとミルスタインが1984年に受賞したアルバート・ラスカー基礎医学研究賞など、他の賞でも認められた。[ 5 ]
1986年、ケーラーはフライブルク・イム・ブライスガウにあるマックス・プランク免疫生物学研究所の所長に就任した。[ 7 ] [ 6 ]また、フライブルク大学とも関係を持っていた。[ 7 ]フライブルクでは、抗体形成、リンパ球生物学、免疫調節の実験モデルなどの研究を含む免疫学の研究を続けた。[ 9 ]
ケーラーは亡くなるまで研究所の所長を務めた。[ 7 ]
ケーラーは1968年にクラウディア・ラインチェスと結婚した。[ 8 ]彼らにはカタリーナ、ルシア、ファビアンの3人の子供がいた。[ 8 ]伝記によると、彼は家族と科学研究の両方に献身的であったとされている。学生時代には家族を養うためにタクシー運転手として働いていたという。[ 8 ]
ケーラーは1995年3月1日にフライブルク・イム・ブライスガウで48歳で亡くなった。 [ 6 ] [ 9 ]当時の記録では、彼の死因は心臓疾患とされていた。[ 13 ]
ケーラーとミルスタインの共同研究は、明確で再現性のある特異性を持つ抗体の生産を可能にしたことで、実験免疫学を変革した。[ 2 ] [ 4 ]モノクローナル抗体は、生物医学研究や臨床診断において不可欠な試薬となり、後に主要な治療薬となった。[ 3 ] [ 5 ]
ハイブリドーマ技術は、免疫学を細胞ベースおよび分子アプローチへと移行させるのにも役立ち、抗体の特異性を個々のリンパ球クローンに結び付け、抗体を生物学的分子を同定するための実用的なツールにした。[ 12 ] [ 4 ]マックス・プランク協会は、ケーラーをモノクローナル抗体に関する研究が科学と医学に永続的な影響を与えた先駆的な免疫学者と評している。[ 7 ]
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