オブリマーセン

オブリマーセン
臨床データ
商標名	ジェナセンス
その他の名前	G3139
ATCコード	L01XX36 ( WHO );
法的地位
法的地位	販売されていません;
識別子
	IUPAC名すべて- P -アンボ- P -チオチミディリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオシチジリル- (3'→5')- P -チオチミディリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオシチジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオシチジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオシチジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P - チオアデニリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P - チオグアニリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P - チオシチジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオグアニリル-(3'→5')- P -チオチミディリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオグアニリル-(3'→5')-2'-デオキシ-P-チオシチジル-(3'→5')-2'-デオキシ-P-チオグアニリル-(3'→5')-2'-デオキシ-P-チオシチジル-(3'→5')-2'-デオキシ-P-チオシチジル-(3'→5')-2'-デオキシ-P-チオアデニリル-(3'→5')-チミジン;
CAS番号	190977-41-4 Y ;
PubChem CID	オブリマーセン;
ケムスパイダー	34980574 N ;
ユニ	85J5ZP6YSL;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID60172611;
化学的および物理的データ
式	C 172 H 221 N 62 O 91 P 17 S 17
モル質量	5 684 .58 g·mol −1
	笑顔 Cc1cn(c(=O)[nH]c1=O)[C@H]2C[C@@H]([C@H](O2)COP(=O)(O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(=O)(O[C@H]4C[C@@H](O[C@@H]4COP(=O)(O[C@H]5C[C@@H](O[C@@H]5COP(=O)(O[C@H]6C[C@@H](O[C@@H]6COP(=O)(O[C@H]7C[C@@H](O[C@@H]7COP(=O)(O[C@H]8C[C@@H](O[C@ @H]8COP(=O)(O[C@H]9C[C@@H](O[C@@H]9COP(=O)(O[C@H]1C[C@@H](O[C@@H]1COP(=O)(O[C@H]1C[C@@H](O[C@@H]1COP(=O)(O[C@H]1C[C@@H](O[C@@H]1COP(=O)(O[C@H]1C[C@@H](O[C@@H]1COP(=O)(O[C@H]1C[C@@H](O[C@@H]1COP( =O)(O[C@H]1C[C@@H](O[C@@H]1COP(=O)(O[C@H]1C[C@@H](O[C@@H]1COP(=O)(O[C@H]1C[C@@H](O[C@@H]1COP(=O)(O[C@H]1C[C@@H](O[C@@H]1CO)n1cc(c(=O)[nH]c1=O)C)S)n1ccc(nc1=O)N)S)n1ccc(c(=O)[nH]c1=O)C)S)n1ccc(nc1=O)N)S)n1ccc(nc1=O)N)S)n1ccc(nc 1=O)N)S)n1cnc2c1ncnc2N)S)n1cnc2c1nc([nH]c2=O)N)S)n1ccc(nc1=O)N)S)n1cnc2c1nc([nH]c2=O)N)S)n1cc(c(=O)[nH]c1=O)C)S)n1cnc2c1nc([nH]c2=O)N)S)n1ccc(nc1=O)N)S)n1cnc2c1ncnc2N)S)O;
	InChI InChI=1S/C172H221N62O91P17S17/c1-69-39-225(169(253)213-149(69)237)117-21-7 3(236)92(292-117)44-274-326(257,343)320-85-33-129(229-63-191-135-141(181)18) 7-61-189-143(135)229)303-103(85)55-285-332(263,349)314-79-27-122(221-17-9-113(177)201-165(221)249)295-95(79)47-278-330(261,347)312-78-26-121(220-16-8- 112(176)200-164(220)248)298-98(78)50-280-338(269,355)322-87-35-131(231-65-193-137-145(231)205-157(183)209-153(137)241)305-105(87)57-287-334(265,351)3 16-81-29-124(223-19-11-115(179)203-167(223)251)299-99(81)51-281-339(270,356)323-88-36-132(232-66-194-138-146(232)206-158(184)210-154(138)242)307-107(8 8)59-289-337(268,354)319-84-32-128(228-42-72(4)152(240)216-172(228)256)302-102(84)54-284-341(272,358)325-90-38-134(234-68-196-140-148(234)208-160(186 )212-156(140)244)306-106(90)58-288-335(266,352)317-82-30-125(224-20-12-116(180)204-168(224)252)300-100(82)52-282-340(271,357)324-89-37-133(233-67-195- 139-147(233)207-159(185)211-155(139)243)308-108(89)60-290-342(273,359)321-86-34-130(230-64-192-136-142(182)188-62-190-144(136)230)304-104(86)56-286-3 33(264,350)315-80-28-123(222-18-10-114(178)202-166(222)250)296-96(80)48-277-328(259,345)310-76-24-119(218-14-6-110(174)198-162(218)246)294-94(76)46-27 6-329(260,346)311-77-25-120(219-15-7-111(175)199-163(219)247)297-97(77)49-279-336(267,353)318-83-31-127(227-41-71(3)151(239)215-171(227)255)301-101(8 3)53-283-331(262,348)313-75-23-118(217-13-5-109(173)197-161(217)245)293-93(75)45-275-327(258,344)309-74-22-126(291-91(74)43-235)226-40-70(2)150(238)21 4-170(226)254/h5-20,39-42,61-68,73-108,117-134,235-236H,21-38,43-60H2,1-4H3,(H,257,343)(H,258,344)(H,259,345)(H,260,346)(H,261,347)(H,262,348)(H,263, 349)(H,264,350)(H,265,351)(H,266,352)(H,267,353)(H,268,354)(H,269,355)(H,270,356)(H,271,357)(H,272,358)(H,273,359)(H2,173,197,245)(H2,174,198,246)(H2, 175,199,247)(H2,176,200,248)(H2,177,201,249)(H2,178,202,250)(H2,179,203,251)(H2,180,204,252)(H2,181,187,189)(H2,182,188,190)(H,213,237,253)(H,214,238 ,254)(H,215,239,255)(H,216,240,256)(H3,183,205,209,241)(H3,184,206,210,242) (H3,185,207,211,243)(H3,186,208,212,244)/t73-,74-,75-,76-,77-,78-,79-,80-,8 1-,82-,83-,84-,85-,86-,87-,88-,89-,90-,91+,92+,93+,94+,95+,96+,97+,98+,99+,100+,101+,102+,103+,104+,105+,106+,107+,108+,117+,118+,119+,120+,121+,122+, 123+,124+,125+,126+,127+,128+,129+,130+,131+,132+,133+,134+,326?,327?,328?, 329?,330?,331?,332?,333?,334?,335?,336?,337?,338?,339?,340?,341?,342?/m0/s1 N ; キー:MIMNFCVQODTQDP-NDLVEFNKSA-N N ;
	N Y（これは何ですか？）（確認）

オブリメルセン（INN、商品名：ジェナセンス、別名：オーグメローゼン、bcl-2アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドG3139）は、慢性リンパ性白血病、B細胞リンパ腫、乳がんなど、いくつかの種類のがんの治療薬として研究されているアンチセンスオリゴデオキシリボヌクレオチドです。がん細胞の生存期間を延ばすタンパク質であるBcl-2の産生を阻害し、化学療法に対する感受性を高めることで、がん細胞を死滅させる可能性があります。

歴史

アンチセンスオリゴヌクレオチド薬オブリメルセンは、Bcl-2を標的とするためにジェンタ社によって開発されました。アンチセンスDNAまたはRNA鎖は非コード領域であり、コード鎖（それぞれRNAまたはタンパク質を生成するための鋳型）と相補的です。アンチセンス薬は、mRNAとハイブリダイズして不活性化し、タンパク質の生成を阻害する短いRNA配列です。

ヒトリンパ腫細胞（t(14;18)転座を有する）の増殖は、Bcl-2 mRNAの開始コドン領域を標的としたアンチセンスRNAによって阻害されることが示された。in vitro研究により、Bcl-2 mRNAの最初の6つのコドンに相補的なオブリメルセンが同定された。^[¹^]

これらはリンパ腫の第I/II相試験で良好な結果を示しており、2004年には大規模な第III相試験が開始された。^{[ 2 ]}

2010年第1四半期までに、この薬剤はメラノーマの臨床試験で期待外れの結果に終わったため、 FDAの承認を得られなかった。安全性と有効性はどの用途においても確立されていないにもかかわらず、ジェンタ社は自社ウェブサイト上で、オブリメルセンの様々な臨床適応症における潜在的な役割を検証するための研究が現在進行中であると主張している。

2023年の最新研究では、オブリメルセンと他の治療法との併用における可能性が引き続き検討されています。前臨床モデルでは、オブリメルセンをビノレルビンと併用することで、非小細胞肺癌（NSCLC）における腫瘍増殖を著しく抑制し、生存期間を延長することが実証されています。これらの結果は、オブリメルセンを他の化学療法剤と併用することで、その有効性を高め、これまでの臨床上の課題を克服できる可能性を示唆しています。

参考文献

↑ Dias N、Stein CA (2002年11月)「がん治療におけるアンチセンスオリゴヌクレオチドの潜在的な役割。Bcl-2アンチセンスオリゴヌクレオチドの例」European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics . 54 (3): 263–9 . doi : 10.1016/S0939-6411(02)00060-7 . PMID 12445555 .
↑ Mavromatis BH、Cheson BD (2004年6月)「慢性リンパ性白血病の新規治療法」Blood Reviews . 18 (2): 137–48 . doi : 10.1016/S0268-960X(03)00039-0 . PMID 15010151 .

外部リンク

オーグメローゼンの項目は、NCIがん用語辞典のパブリックドメインに掲載されています。

[pmid12445555-1] Dias N、Stein CA (2002年11月)「がん治療におけるアンチセンスオリゴヌクレオチドの潜在的な役割。Bcl-2アンチセンスオリゴヌクレオチドの例」European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics . 54 (3): 263–9 . doi : 10.1016/S0939-6411(02)00060-7 . PMID 12445555 .

[pmid15010151-2] Mavromatis BH、Cheson BD (2004年6月)「慢性リンパ性白血病の新規治療法」Blood Reviews . 18 (2): 137–48 . doi : 10.1016/S0268-960X(03)00039-0 . PMID 15010151 .

[

[ 2 ]