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| フコシドーシス | |
|---|---|
| その他の名前 | α-L-フコシダーゼ欠損症[1] |
 | |
| フコース | |
| 専門 | 内分泌学 |
フコシドーシスはまれなリソソーム蓄積症[2]で、FUCA1 遺伝子の変異により、α-L-フコシダーゼ 酵素の活性が著しく低下または停止します[3]。 その結果、体の一部に複雑な糖が蓄積し、死に至ります。フコシドーシスは、9 つの糖タンパク質蓄積症のうちの 1 つです。α-フコシダーゼをコードする遺伝子 FUCA 1 は、1982 年に Carrit と同僚によって 染色体 1p36 - p34 の短腕に位置することが発見されました[4] 。
原因
フコシドーシスは常染色体劣性疾患で、体の多くの部位に影響を及ぼす。FUCA1遺伝子の変異がフコシドーシスを引き起こす。FUCA1遺伝子は、α-L-フコシダーゼと呼ばれる酵素を作るための指示を与える。この酵素は、体内で複合糖質を分解する役割を果たす。[3]体内で複合化合物（フコース含有糖脂質およびフコース含有糖タンパク質）を代謝するために使用される酵素α-L-フコシダーゼの欠損は、フコース部分を含むさまざまな糖タンパク質、糖脂質、およびオリゴ糖のリソソーム蓄積につながる。[2] [4]その結果、糖脂質と糖タンパク質の分解が不完全になる。これらの部分的に分解された化合物は体のさまざまな部分に蓄積し、細胞の機能不全を引き起こし始め、[3]最終的に細胞死を引き起こす可能性がある。脳細胞は、この蓄積に特に敏感である。その他の結果には、進行性の神経学的機能低下、皮膚異常、成長遅延、骨格疾患、顔の特徴の粗化などがあります。[2]フコシドーシスは、スフィンゴ脂質と多糖類の両方の分解不全の結果です。糖脂質であるH抗原（ABO血液型抗原のメンバー）の主要な蓄積は、主にフコシドーシス患者の肝臓に見られます。一部の研究者は、血液型が病気の経過に影響を与える可能性があると推測しています。[4] [5]
診断
部分的に分解された糖分の有無を調べるために、特別な尿検査が利用できます。糖分が存在する場合、皮膚または血液サンプルを採取して、アルファフコシダーゼの量が正常値を下回っていないか検査します。[2]
フコシドーシスは常染色体劣性疾患であり、両親が変異を持ち、それを子供に受け継ぐ必要があります。両親が変異を持っている場合、子供がフコシドーシスを発症する確率は25％です。[2]
この病気は伝統的にタイプ別に分類されており、タイプ 1 はより早く始まり、より速く進行し、より重篤であり、タイプ 2 はより軽度でよりゆっくりと進行する。さらに軽度の 3 番目のタイプも認識されている。[6]フコシドーシスは現在、単一の疾患と考えられており、「多種多様な表現を伴う疾患スペクトルを表す」。[7]より重篤なタイプ (タイプ 1) は生後 3 ～ 18 か月で現れ、軽症のタイプは通常 12 ～ 24 か月の間に現れる。[8]
症状と徴候
症状は非常に多様で、軽症の場合は30代または40代まで生きることができます。[6]
症状には以下のものがある: [8]
重症の場合、幼少期に生命を脅かす合併症を発症する可能性がある。より重篤な形態（タイプ1）では、「患者は血管病変を示さないが、急速な精神運動退行、重篤かつ急速に進行する神経学的徴候、汗中のナトリウムおよび塩化物排泄の増加、および6歳未満での致命的な転帰を示す。」[9]
より重篤な症状は精神遅滞を伴う。[6]
処理
この病気を治す治療法や方法はなく、代わりに発作治療薬など個人の症状に焦点を当てた治療が行われます。[10]
酵素活性の改善を目的とした骨髄移植の研究は2023年現在も進行中である[アップデート]。[7]
歴史
フコシドーシスは、1962年にイタリア人の兄弟2人で進行性の知的障害と神経学的悪化がみられた非常にまれな疾患です。この疾患自体は非常にまれで（記録された症例は100件未満[3]）、200万人に1人の割合で発症し、[2]ほとんどの症例はイタリア、キューバ、米国南西部で発生しています[2] [11]
その他の形式
犬のフコシドーシスはイングリッシュ・スプリンガー・スパニエルに見られる。[12]
典型的には18ヶ月から4歳の犬に影響を及ぼし、[要出典]症状には以下が含まれる：[13] [14]
- 学習した行動の喪失
- 気質の変化
- 失明
- バランスの喪失
- 難聴
- 体重減少
発症後、病気の進行は急速かつ致命的となります。
人間の場合と同様に、犬のフコシドーシスは劣性疾患であり、病気の症状を呈するためには、両親から1つずつ遺伝子のコピーが2つ存在する必要があります。[13]
参照
参考文献
- ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. 「Orphanet: Fucosidosis」. www.orpha.net . 2019年4月11日閲覧。
{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク) - ^ abcdefg Stepien, Karolina M.; Ciara, Elżbieta; Jezela-Stanek, Aleksandra (2020-11-22). 「フコシドーシス—臨床症状、長期転帰、および遺伝的プロファイル—レビューと症例シリーズ」. Genes . 11 (11): 1383. doi : 10.3390/genes11111383 . ISSN 2073-4425. PMC 7700486. PMID 33266441 .
- ^ abcd 「フコシドーシス：MedlinePlus遺伝学」。MedlinePlus 。2023年9月26日閲覧。
- ^ abc 「フコシドーシス」。The Medical Biochemistry Page。2020年5月15日。 2023年9月26日閲覧。
- ^ Jajosky, Ryan Philip; Wu, Shang-Chuen; Zheng, Leon; Jajosky, Audrey N.; Jajosky, Philip G.; Josephson, Cassandra D.; Hollenhorst, Marie A.; Sackstein, Robert; Cummings, Richard D.; Arthur, Connie M.; Stowell, Sean R. (2023年1月). 「ABO血液型抗原と異なるグリカン発現：一般的なヒト酵素欠損の進化の展望」. iScience . 26 (1): 105798. Bibcode :2023iSci...26j5798J. doi :10.1016/j.isci.2022.105798. PMC 9860303 . PMID 36691627.
- ^ abc ジョンソン、ウィリアム G. (2015)。「糖タンパク質分解障害：シアリドーシス、フコシドーシス、α-マンノシドーシス、β-マンノシドーシス、およびアスパルチルグリコサミン尿症」。ローゼンバーグ、ロジャー N.、パスクアル、フアン M. (編)。ローゼンバーグの神経精神疾患の分子遺伝学的基礎(第 5 版)。アムステルダム：エルゼビア アカデミック プレス。ISBN 978-0-12-410529-4。
- ^ ab 「フコシドーシス」。国立希少疾患機構。2023年9月26日閲覧。
- ^ ab 「フコシドーシス」。ISMRD 。 2023年9月26日閲覧。
- ^ Kousseff, BG; Beratis, NG; Strauss, L.; Brill, PW; Rosenfield, RE; Kaplan, B.; Hirschhorn, K. (1976年2月). 「フコシドーシス2型」.小児科. 57 (2): 205–213. doi :10.1542/peds.57.2.205. PMID 814528. S2CID 245097573.
- ^ 「フコシドーシス」。ボストン小児病院。 2023年9月26日閲覧。
- ^ ウィレムス、パトリック・J;ソ、ヒチャン。クック、ポール。トンロレンツィ、ロッサナ。ジョン・S・オブライエン（1999年1月）。 「フコシドーシスにおける突然変異のスペクトル」。欧州人類遺伝学ジャーナル。7 (1): 60-67。土井：10.1038/sj.ejhg.5200272。ISSN 1018-4813。PMID 10094192。S2CID 22766752 。
- ^ 「Animal Genetics Inc」。2011年10月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年3月20日閲覧。
- ^ ab 「イングリッシュ・スプリンガー・スパニエルのフコシドーシス」。アメリカン・ケネル・クラブ犬の健康財団。 2023年9月26日閲覧。
- ^ 「遺伝子検査：フコシドーシス」。Penn Vet 。 2023年9月26日閲覧。