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フィオヌラ・ブレナン | |
|---|---|
| 生まれる | 1957 マナーハミルトン、アイルランド |
| 死亡 | 2012年6月15日（54～55歳） |
| 母校 | |
| 知られている | 関節リウマチに影響を与える抗TNF機構「TNF依存性サイトカインカスケード」を発見 |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 免疫学 |
| 機関 |
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フィオヌラ・ブレナン（1957年 - 2012年）はアイルランドの免疫学者であり、ケネディリウマチ研究所のサイトカイン免疫病理学の教授であった。[1]
ブレナンは、抗TNF抗体が滑膜関節の炎症を抑制することを実証し、関節リウマチにおける腫瘍壊死因子（TNF）の役割を説明した。この研究は、抗TNF療法の開発に直接つながった。 [2]
幼少期と教育
フィオヌラ・ブレナンは1957年にリートリム州マナーハミルトンでジョシーとテッド・ブレナンの娘として生まれた。彼女には兄と妹がいた。[3]
ブレナンはブリストル大学で免疫学の学士号と博士号を取得しました。[1]
キャリア
1980年代後半からブレナンはケネディリウマチ研究所で働き、そこでの彼女の研究は関節リウマチの治療に革命をもたらしました。[4]ブレナンは2011年までケネディリウマチ研究所のサイトカイン免疫病理学の教授でした。[5]
1980年代後半、サイトカインの産生に関する知識と研究方法が発展し、関節リウマチにおけるその役割をさらに調査することが可能になった。治療効果を得るためにどのサイトカインを標的とすべきかは不明であったため、それらは治療標的として調査されなかった。[6]しかし、 1988年から1989年にかけてラビンダー・マイニのもとで、その後マーク・フェルドマンのもとでポスドク研究員として働いていたブレナンは、病的なTNFを選択的に抑制できるかどうか疑問に思った。[7]彼女の研究はフェルドマンとグレン・バカンの研究を基に発展した。
ブレナンの実験では、分離した滑膜細胞培養モデルにおけるサイトカイン発現を分析し、免疫/炎症細胞を生かし、調節不全の研究を可能にした。[6] [8]
ブレナンの実験は、TNF が治療標的となる可能性があるという最初の証拠を提供した。[9] [10]ブレナンの研究は、抗 TNF 抗体が免疫および炎症反応を制御するIL-1サイトカインの産生を減少させたため、リウマチ混合滑膜細胞培養が変形性関節症細胞培養とは異なることを示した。 [9]その後の実験では、他の炎症誘発性サイトカイン ( GM-CSF、IL-6、IL-8 ) もダウンレギュレーションされることが示された。この予想外の「TNF 依存性サイトカインカスケード」は、TNF が関節リウマチの治療標的となる可能性があることを示唆した。[6] [11] [12]
ブレナンは、関節リウマチにおけるTNFの過剰産生の重要性に関する初期の重要な発見に基づいて、残りのキャリアを積み上げました。彼女は、T細胞が関節リウマチに関係ないという考えに異議を唱え、TNFがT細胞活性化マクロファージによって産生されることを示しました。[1]
ブレナンの最終研究は、なぜ制御性T細胞が病気の進行に影響を与えられないのかを解明することだった。彼女は、関節内の病原性T細胞とサイトカイン活性化T細胞が制御性T細胞によって制御されていないことを発見した。[1]
研究コミュニティ
ブレナンとフランシス・バルクウィルは、約10年間、英国サイトカイングループ（BCG）を運営しました。このグループは1987年のTNF会議から発展し、癌研究、感染症、炎症性疾患などさまざまな分野の研究者を集めました。[8]
死と遺産
ブレナンは2012年6月15日にウィンブルドンのパークサイド病院で癌のため亡くなった。遺族には夫のポール・ギャラガーと子供のキアランとブリジットが残された。[13]
マーク・アンド・タニア・フェルドマン慈善信託は、ブレナンを記念して助成金に彼女の名を冠することを計画している。[14]
参考文献
- ^ abcd Feldmann, Marc (2013). Fionula Brennan の経歴: 関節リウマチの病因における TNF 調節異常の分析と現在および将来の治療への影響(PDF)。第 14 回国際 TNF 会議 (TNF2013)。ケベック。
- ^ Dalbeth, Nicola; Neogi, Tuhina (2022-02-03). 「リウマチ学の『英雄と柱』である女性はどこにいるのか？」Annals of the Rheumatic Diseases . 82 (8): e199. doi : 10.1136/annrheumdis-2021-222047 . ISSN 0003-4967. PMC 10444472 . PMID 35121589. S2CID 246556433.
- ^ 「フィオヌラの死は悲しい」Independent.ie 2012年7月23日2023年2月1日閲覧。
- ^ Ruddle, Nancy H. (2014 年 4 月). 「リンホトキシンと TNF: すべてはどのように始まったか - 旅人たちへの賛辞」.サイトカイン & 成長因子レビュー. 25 (2): 83–89. doi :10.1016 / j.cytogfr.2014.02.001. PMC 4027955. PMID 24636534.
- ^ 「インパクトケーススタディ（REF3b）：一般的な慢性炎症性疾患の治療における抗TNFの使用が3倍に増加」。REF 2014提出。インペリアル・カレッジ・ロンドン。2014年。
- ^ abc Udalova, Irina; Monaco, Claudia; Nanchahal, Jagdeep; Feldmann, Marc (2016-08-12). Gordon, Siamon (ed.). 「抗TNF療法」. Microbiology Spectrum . 4 (4): 4.4.46. doi : 10.1128/microbiolspec.MCHD-0022-2015 . ISSN 2165-0497. PMID 27726761.
- ^ Wollheim, Frank A. (2001-08-06). 「Advances in Targeted Therapies III、ナッソー、バハマ、2001年4月27日～5月1日」。Arthritis Research & Therapy。3 ( 5 ): E005。doi : 10.1186 / ar323。ISSN 1478-6362。PMC 128906 。
- ^ ab Zarros, A; Jones, EM; Tansey, EM (2015). 腫瘍壊死因子（TNF）の最近の歴史（PDF）。ロンドン大学クイーン・メアリー校の現代生物医学史研究グループが開催した証人セミナー。 2023年2月1日閲覧。
- ^ ab Feldmann, Marc (2009-04-01). 「自己免疫に関する分子的知見を効果的な治療につなげる」Annual Review of Immunology 27 ( 1): 1–27. doi : 10.1146/annurev-immunol-082708-100732 . ISSN 0732-0582. PMID 19007330.
- ^ Feldmann, Marc; Brennan, Fionula M; Williams, Richard O; Woody, James N; Maini, Ravinder N (2004 年 2 月)。「実験室ベースの仮説の臨床的に有用な治療法への転換: 関節リウマチの抗 TNF 療法の開発」。Best Practice & Research Clinical Rheumatology。18 ( 1): 59–80。doi : 10.1016 /j.berh.2003.09.010。PMID 15123038 。
- ^ Malaviya, Anand N; Mehra, Narinder K (2018). 「臨床医学における生物学的製剤の発見と開発の魅力的な物語」. Indian Journal of Medical Research . 148 (3): 263–278. doi : 10.4103/ijmr.IJMR_1471_18 . ISSN 0971-5916. PMC 6251261. PMID 30425216 .
- ^ 「私たちの歴史」。ケネディリウマチ学研究所。2023年2月1日閲覧。
- ^ 「ブレナン、フィオヌラ教授：死去」アイリッシュ・タイムズ、2012年6月。
- ^ 「Marc & Tania Feldmann Charitable Trust 年次報告書および監査対象外財務諸表、2020年4月終了」。charitycommission.gov.uk 。 2023年3月1日閲覧。