ドリペネム

ドリペネム（商品名：ドリバックス、フィニバックス）は、カルバペネム系の抗生物質です。緑膿菌を殺菌できるβ-ラクタム系抗生物質です。

ドリペネムは、複雑な腹部感染症、病院内での肺炎、敗血症を伴う腎感染症を含む複雑な尿路感染症などの細菌感染症に使用できます。

ドリペネムは、カルバペネム系の従来の薬剤に比べて水溶液中での安定性が高いため、4時間以上かけて点滴静注することが可能であり、治療が困難な感染症の治療において有利となる可能性がある。^{[ 1 ] [ 2 ]}また、他のカルバペネム系薬剤よりも痙攣を誘発するリスクが低い可能性がある。^{[ 3 ]}

ドリペネムはカルバペネム群に属するβ-ラクタム系抗生物質であり、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方を含む幅広い細菌感受性スペクトルを有します。生体内では、ドリペネムはペニシリン結合タンパク質（PBP）に結合して細胞壁の合成を阻害します。しかし、MRSAに対しては活性がありません。広域スペクトルβ-ラクタマーゼを含むβ-ラクタマーゼに対しては安定ですが、カルバペネマーゼの作用を受けやすいです。また、ドリペネムは他のカルバペネムよりも緑膿菌に対して活性が高いです。^{[ 4 ]}

ドリペネムは結晶性粉末として存在し、色は白色からやや黄色まで様々です。ドリペネムは水に中程度に溶け、メタノールにわずかに溶け、エタノールにはほとんど溶けません。また、N,N-ジメチルホルムアミドにも溶けます。ドリペネムの化学構造は6個の不斉炭素原子（6個の立体中心）を持ち、通常は単一の純粋な異性体として供給されます。注射用ドリペネムの場合、結晶性粉末は水と混合すると一水和物を形成します。しかし、ドリペネムに多形性があることは証明されていません。

• 発作リスク：カルバペネム系薬剤全般は、一部の人に発作を引き起こすことが報告されています。^{[ 5 ]}また、すでに発作性疾患のある人は、発作のコントロールにバルプロ酸を使用している場合、さらなる発作のリスクがある可能性があります。ドリペネムはバルプロ酸の血清濃度を低下させることがわかっています。^{[ 5 ]}
• 感染症関連：ドリペネムの使用はクロストリジオイデス・ディフィシル感染症を引き起こす可能性があります。^{[ 5 ]}また、人工呼吸器関連細菌性肺炎患者の死亡率を上昇させることも指摘されており、この疾患の治療薬としてはもはや推奨されていません。^{[ 5 ]}

ドリペネム耐性獲得の可能性のある経路としては、ペニシリン結合タンパク質（PBP）の変化、特に細胞内に毒性物質が侵入する際の外膜透過性の低下、カルバペネムを加水分解する酵素による薬剤の不活性化などが挙げられる。グラム陽性菌およびグラム陰性菌によって産生されるβ-ラクタマーゼ（ペニシリナーゼなど）は、ドリペネムの加水分解を抑制することができる。ただし、カルバペネムを加水分解するβ-ラクタマーゼは例外である。