後天性免疫不全症候群部門(DAIDS)は、国立アレルギー感染症研究所( NIAID)の一部門であり、国立衛生研究所(NIH)の一部門です。1986年に、 HIV / AIDSの流行の発生と拡大によって生じた国家的な研究ニーズに対応するための取り組みの一環として設立されました。[ 1 ]具体的には、この部門の使命は、HIV疾患の病因、自然史、および伝播に関する基礎知識を増やし、その検出、治療、および予防の進歩を促進する研究を支援することです。DAIDSは、(1)基礎研究、(2)HIV感染症とその合併症に対する治療法の発見と開発、(3)ワクチンおよびその他の予防戦略の発見と開発に関するプログラムの計画、実施、管理、および評価を通じてこれを実現します。

HIV病原性研究は、ウイルスのライフサイクル、ウイルスと宿主の相互作用、疾患の進行と伝播のメカニズムを研究することで、HIVの生物学に関する理解を深めます。また、HIV病原性研究は、免疫系がウイルスにどのように反応するかを研究する上でも役立ちます。これらの研究から得られた知識は、研究者がHIV感染症に対抗するための新しい薬剤やワクチンを開発する能力を高めます。
当部門は、研究者主導の助成金による大規模な研究ポートフォリオを支援しており、その研究は、以下の分野に焦点を当てたものですが、これらに限定されません。共受容体やその他の細胞補助分子の役割を含む、ウイルスの侵入と感染のメカニズム。ウイルス遺伝子とタンパク質の構造、機能、および作用機序。HIVに対するウイルス増殖と免疫応答を監視するためのin vitroおよびex vivoアッセイの開発、ウイルスタンパク質と遺伝子制御配列の調節と機能に関する研究のための動物モデル。一次感染を制御する免疫学的およびウイルス学的イベント。HIVの潜在的リザーバーに影響を与える因子。ウイルス感染および/または疾患の進行を調節する宿主因子。
当部門の基礎研究は、HIVに関する重要な科学的知見をもたらしてきました。例えば、近年、DAIDSの資金援助を受けた研究者たちは、HIVのウイルス構成要素の新たな構造、追加のケモカイン共受容体、そして高活性抗レトロウイルス療法(HAART)を用いてもなお複数の持続的なHIVリザーバーが存在することを明らかにしました。こうした進歩にもかかわらず、HIVの発現と複製を制御する分子間相互作用については、依然として多くの疑問が残されています。また、治療介入やワクチンの標的となる新たな標的を特定するためには、ウイルスがどのように免疫系を回避するのかについても、より詳細な情報が必要です。
HIV-1およびそれに関連する日和見感染症(OI)の治療薬は、ウイルスのライフサイクルに不可欠なウイルスおよび細胞タンパク質の構造と機能に関する基礎研究から始まる、さまざまなアプローチを通じて発見される。
DAIDSは、新たなHIV治療薬の開発を促進するため、潜在的な新たな細胞およびウイルス治療標的、標的を検証するための新しいアプローチ、HIV複製を効果的に阻害できる分子、既存薬の改良製剤、HIV感染者の免疫系を回復させるアプローチ、感受性のある非感染細胞を保護するための分子遺伝学的アプローチ、ウイルス耐性の出現を阻害する併用療法、およびHIV感染者の回復した免疫を測定するためのアッセイに関する研究を支援しています。
ヒトにおける新薬および治療薬の評価は、治療研究におけるもう一つの重要な側面である。これらの臨床研究は、どの新薬がHIVおよびそれに関連する日和見感染症に対して有効であるかを明らかにし、また、これらの薬剤をどのように最適に使用するかを明確にする。
DAIDSが支援する治療法研究は、過去10年間でHIV感染症の病態生理と臨床管理に関する理解に劇的な影響を与えてきました。DAIDSの資金提供を受けた臨床試験研究ネットワークによって実施された研究は、以下の成果を上げています。
近年の研究により、逆転写酵素阻害剤や強力なプロテアーゼ阻害剤を含む高活性抗レトロウイルス療法(HAART)は、多くの感染者においてHIVウイルス量を検出限界以下に抑制し、免疫機能を部分的に回復させる能力があることが示されている。こうした治療法は、この国におけるHIVによる死亡率に劇的な影響を与えている。
しかしながら、耐性の発現や、複雑でしばしば毒性の強い治療法への不遵守などが原因で、治療失敗が生じる場合がある。さらに、免疫系への損傷は完全には回復しない。そのため、新たな治療薬の開発や、免疫力を高め、HIV感染によって失われた免疫を再構築・補充する新たな方法が、常に緊急に求められている。加えて、抗レトロウイルス療法の長期的な影響や、最適な医療管理方法に関する重要な課題に取り組むための戦略も開発されている。
HIV感染およびエイズ予防のためのHIV/エイズワクチンの発見と開発は、米国国立アレルギー感染症研究所(NIAID)にとって最優先事項である。
NIAIDは、基礎研究と候補ワクチンの実証試験を統合したバランスの取れたHIVプログラムを通じて、HIV/AIDSワクチンに関する幅広い研究開発を支援しています。前臨床ワクチン研究開発では、新しいワクチンコンセプトやアプローチ、そしてHIV抗原を人々に安全に投与し、強力な抗HIV免疫応答を誘導する新しい方法を検証します。動物モデルを用いた研究は、ワクチンが宿主をどのように保護できるかを明らかにすることを目的としています。現時点では、ヒトを対象とした臨床評価が、ワクチン候補がヒトにおいて安全かつ効果的な抗HIV応答を誘発できるかどうかを判断する唯一の方法となっています。
NIAIDは、母乳育児中を含む母子感染を予防する薬剤やワクチン、HIVの性的感染を予防する殺菌剤、HIVへの曝露行動を減らす介入、静脈注射による薬物乱用を減らすプログラム、その他の性感染症(STD)を制御するための対策、HIV感染者からパートナーへの感染拡大を減らす可能性のある抗レトロウイルス療法など、その他の生物医学的・行動的予防アプローチに関する包括的な研究も支援しています。この包括的なワクチンおよび予防プログラムは、ワクチンおよび予防研究において数多くの重要な科学的進歩をもたらしました。過去には、NIAIDは、エンベロープタンパク質の改変による抗原性の向上、HIVのエンベロープ構造の解明、HIV制御における細胞応答の役割に関する理解の深化、細胞傷害性Tリンパ球(CTL)を測定するための改良されたアッセイの開発、候補ワクチンの試験のための新規かつより優れた動物モデルの開発、動物実験および臨床試験における有望な候補の評価など、研究者を支援してきました。
効果的なワクチン候補の特定を加速するためには、今後の研究では、潜在感染した休止期T細胞の重要性、現在のワクチン候補によって誘導される免疫応答、およびHIVとヒト白血球抗原の多様性の影響について検討する必要があります。さらに、SIV / SHIVモデルの関連性と新規ワクチン設計の有用性についても検討する必要があります。予防研究に関しては、新しい殺菌剤を開発・試験し、開発途上国にとって効果的かつ実用的な、授乳中の母子感染を予防するための新しい治療法を検討する必要があります。最後に、新規感染の大部分は開発途上国で発生しているため、NIAIDのワクチンおよび予防研究活動は世界規模で実施されています。これらの研究プログラムは、世界的な研究優先事項を明確にし、将来のワクチンおよび予防戦略が最も必要とする人々の臨床的意義を確保し、世界中の現地研究者との連携を強化し、開発途上国における研修およびインフラ整備を支援することを目的としています。
この複雑なエイズ研究プログラムの調整は、DAIDSの重要な役割の一つです。DAIDSは、主要な科学分野における動向を調査することで、生物医学研究における継続的なニーズ、アウトリーチ活動の必要性、そして研究者の育成の必要性を評価します。このプロセスの一環として、DAIDSは諮問グループや地域社会、医療専門家団体と連携し、変化する研究ニーズに対応するため、プログラムの重点事項を評価・調整します。