デゲリン

デゲリン
名前
	IUPAC名 4′,5′-ジメトキシ-6′,6′-ジメチル-6′′ H -ピラノ[2′′,3′′:7,8]ロテナン-4-オン
	体系的なIUPAC名 (7a S ,13a S )-9,10-ジメトキシ-3,3-ジメチル-13,13a-ジヒドロ-3 H -([1]ベンゾピラノ[4,3- e ′]ベンゾ[1,2- b :3,4- b ′]ジピラン)-7(7a H )-オン
	その他の名前デグリン; 3H-ビス(1)ベンゾピラノ; (3,4-b:6',5'-e)ピラン-7(7aH)-オン、; 13,13a-ジヒドロ-9,10-ジメトキシ-3,3-; ジメチル-、(7aS,13aS)-; 3H-ビス(1); ベンゾピラノ(3,4-b:6',5'-e)ピラン; -7(7aH)-オン、13,13a-ジヒドロ-9,10-; ジメトキシ-3,3-ジメチル-、(7aS-シス)-
識別子
CAS番号	522-17-8 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:4357;
チェムBL	チェムBL393417 ;
ケムスパイダー	97058 ;
パブケム CID	107935;
ユニ	翻訳元 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID10200231;
	InChI InChI=1S/C23H22O6/c1-23(2)8-7-12-15(29-23)6-5-13-21(24)20-14-9-17(25-3)18(2) 6-4)10-16(14)27-11-19(20)28-22(12)13/h5-10,19-20H,11H2,1-4H3/t19-,20+/m1/s1 キー: ORDAZKGHSNRHTD-UXHICEINSA-N ; InChI=1/C23H22O6/c1-23(2)8-7-12-15(29-23)6-5-13-21(24)20-14-9-17(25-3)18(2) 6-4)10-16(14)27-11-19(20)28-22(12)13/h5-10,19-20H,11H2,1-4H3/t19-,20+/m1/s1 キー: ORDAZKGHSNRHTD-UXHICEINBW;
	笑顔 O=C2c5c(O[C@@H]3COc1cc(OC)c(OC)cc1[C@H]23)c4\C=C/C(Oc4cc5)(C)C;
プロパティ
化学式	Ｃ２３Ｈ２２Ｏ６
モル質量	394.42グラム/モル
融点	171 °C (340 °F; 444 K)
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

デゲリンはロテノンの誘導体です。どちらもフラボノイドファミリーのロテノイドに分類される化合物で、天然に存在する殺虫剤です。これらは、マメ科の 3 つの属( Lonchocarpus、Derris、Tephrosia)に属するいくつかの植物種から抽出して生成できます。

キュベ樹脂は、キュベ ( Lonchocarpus utilis ) とバルバスコ ( Lonchocarpus urucu ) の根から抽出したものであり、市販の殺虫剤や魚毒として使用されています。主な有効成分はロテノンとデグエリンです。「オーガニック」(自然が生成) ですが、キュベ樹脂はもはや環境に安全とは考えられていません。

ラットの薬物動態

平均滞留時間（MRT） = 6.98時間^[1]
終末半減期（t1/2(ガンマ)） = 9.26時間
曲線下面積（AUC） = 57.3 ng h/ml
総クリアランス（Cl） = 4.37 L/h / kg
見かけの分布容積（V） = 3.421 L/kg
定常状態における分布容積（Vss） = 30.46 L/kg
静脈内投与後の組織分布：心臓 > 脂肪 > 乳腺 > 結腸 > 肝臓 > 腎臓 > 脳 > 肺。
IG（胃内）投与後の組織分布：腎周囲脂肪 > 心臓 > 乳腺 > 結腸 > 腎臓 > 肝臓 > 肺 > 脳 > 皮膚。
排泄：投与後5日以内に、[3H]デグエリンの約58.1％が糞便から、14.4％が尿から排泄されました。未変化のデグエリンの約1.7％が糞便中に、0.4％が尿中に検出されました。

デグリンと抗癌作用

デグエリンは、前癌細胞および癌細胞の増殖を阻害することで抗癌活性を発揮します^[2] - 特に肺癌に対して。^[3] これまでのところ、この化合物は正常細胞に対して毒性作用を示していません。しかし、高用量のデグエリンは心臓、肺、神経に悪影響を及ぼす疑いがあります。分子メカニズムには、悪性および前癌状態のヒト気管支上皮 (HBE) 細胞における AKT/PKB シグナル伝達経路を介して媒介されるアポトーシスの誘導が含まれ、正常な HBE 細胞への影響は最小限です。デグエリンは、ホスホイノシトール 3 リン酸キナーゼ (PI3K) 依存性および PI3K 非依存性の両方の経路によって AKT を阻害します。

デゲリンとパーキンソン病

研究では、静脈内投与されたデグリンとラットのパーキンソン病との間に相関関係があることが示されています。^[4] この研究は、デグリンへの曝露が人間のパーキンソン病の原因であることを示唆しているわけではありませんが、環境毒素への慢性的な曝露がパーキンソン病の可能性を高める可能性があるという考えと一致しています。

参考文献

^ Udeani GO、Zhao GM、Shin YG、他 (2001 年 3 月)。「ラットにおける癌化学予防剤デグエリンの薬物動態」。Cancer Chemother。Pharmacol。47 ( 3 ): 263– 8。doi :10.1007/s002800000187。PMID 11320671。S2CID 6301221。2002 年1月 24 日のオリジナルからアーカイブ。
^ Lee HY (2004年9月). 「形質転換したヒト気管支上皮細胞におけるデグエリン誘導アポトーシスの分子メカニズム」. Biochem. Pharmacol . 68 (6): 1119– 24. doi :10.1016/j.bcp.2004.05.033. PMID 15313408.
^ Chun KH、Kosmeder JW、Sun S、他 (2003 年 2 月)。「デグエリンがホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ/Akt 経路および前癌性ヒト気管支上皮細胞におけるアポトーシスに及ぼす影響」。J. Natl. Cancer Inst . 95 (4): 291– 302. doi : 10.1093/jnci/95.4.291 . PMID 12591985。
^ Caboni P, Sherer TB, Zhang N, et al. (2004年11月). 「ロテノン、デグエリン、それらの代謝物、およびパーキンソン病のラットモデル」. Chem. Res. Toxicol . 17 (11): 1540– 8. doi :10.1021/tx049867r. PMID 15540952.

外部リンク

Fang N、Casida JE (1999 年 5 月)。「キュベ樹脂殺虫剤: 29 種類のロテノイド成分の同定と生物学的活性」。J . Agric. Food Chem . 47 (5): 2130– 6. doi :10.1021/jf981188x. PMID 10552508。
Udeani GO、Gerhauser C、Thomas CF、他 (1997 年 8 月)。「天然に存在するロテノイドであるデグエリンによる癌化学予防活性」。Cancer Res . 57 (16): 3424– 8. PMID 9270008。
Lee HY、Suh YA、Kosmeder JW、Pezzuto JM、Hong WK、Kurie JM (2004 年 2 月)。「ヒト気管支上皮細胞におけるシクロオキシゲナーゼ 2 発現の Deguelin 誘導阻害」。Clin . Cancer Res . 10 (3): 1074– 9. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-0833-3 . PMID 14871987。
Fang N、Casida JE (1998 年 3 月)。「キュベ殺虫剤の抗癌作用: NADH:ユビキノン酸化還元酵素の阻害と誘導オルニチン脱炭酸酵素活性の間のロテノイド成分の相関」。Proc Natl Acad Sci USA。95 ( 7): 3380– 4。Bibcode : 1998PNAS...95.3380F。doi : 10.1073 / pnas.95.7.3380。PMC 19844。PMID 9520374。

[1] Udeani GO、Zhao GM、Shin YG、他 (2001 年 3 月)。「ラットにおける癌化学予防剤デグエリンの薬物動態」。Cancer Chemother。Pharmacol。47 ( 3 ): 263– 8。doi :10.1007/s002800000187。PMID 11320671。S2CID 6301221。2002 年1月 24 日のオリジナルからアーカイブ。

[2] Lee HY (2004年9月). 「形質転換したヒト気管支上皮細胞におけるデグエリン誘導アポトーシスの分子メカニズム」. Biochem. Pharmacol . 68 (6): 1119– 24. doi :10.1016/j.bcp.2004.05.033. PMID 15313408.

[3] Chun KH、Kosmeder JW、Sun S、他 (2003 年 2 月)。「デグエリンがホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ/Akt 経路および前癌性ヒト気管支上皮細胞におけるアポトーシスに及ぼす影響」。J. Natl. Cancer Inst . 95 (4): 291– 302. doi : 10.1093/jnci/95.4.291 . PMID 12591985。

[4] Caboni P, Sherer TB, Zhang N, et al. (2004年11月). 「ロテノン、デグエリン、それらの代謝物、およびパーキンソン病のラットモデル」. Chem. Res. Toxicol . 17 (11): 1540– 8. doi :10.1021/tx049867r. PMID 15540952.