デビッド・M・ナイプ

デイビッド・マハン・ナイプは、マサチューセッツ州ボストンのハーバード大学医学大学院微生物学科の微生物学および分子遺伝学のヒギンズ教授であり^{[1] 、参考書}「Fields Virology」の共同編集長でもある。^{[2]彼は2004年から2016年まで同職を務め、2016年から2018年までは微生物学および}免疫生物学部門の暫定共同議長を務めた後、2019年にハーバード大学医学大学院のウイルス学プログラムの議長に復帰した。

ナイプはケース・ウェスタン・リザーブ大学で教育を受け、 1972年に生物学で優秀な成績で文学士号を取得しました。CWRUでは、ロバート・D・ゴールドマン博士と研究を行い、哺乳類細胞のマイクロフィラメントは、透過処理した細胞内のマイクロフィラメントを装飾する精製された重いメロミオシンの結合を通じてアクチンフィラメントであることを示しました。 ^[3]彼はマサチューセッツ工科大学 で細胞生物学の研究を続け、1976年に博士号を取得しました。彼の学位論文研究は、デビッド・ボルティモア博士とハーベイ・ロディッシュ博士の指導の下、水疱性口内炎ウイルス（VSV）に焦点を当てたものでした。ナイプは、最初にVSV mRNAをin vitroで分離して翻訳し、そのコードの可能性を特定しました。次に、VSV糖タンパク質（G）と膜タンパク質（M）が2つの別々の経路でビリオンに組み立てられることを示しました。 Gタンパク質の経路は膜糖タンパク質の組み立てのための分泌経路を定義するのに役立ち、Mタンパク質の経路は膜タンパク質の組み立てのための細胞質経路を定義しました。^{[4] [5] [6] [7]}

大学院研究を修了後、シカゴ大学でベルナード・ロイズマン博士のもとで単純ヘルペスウイルス（HSV）の分子遺伝学のポスドク研究員として研修を受けた。ナイプは、HSVゲノムへの突然変異のマーカーレスキューマッピングと新しい配列の導入のための共トランスフェクション法を開発し、ICP4遺伝子がウイルスゲノムの短い成分の繰り返し配列にマッピングされていることを示した。^[8] この方法論は、ウイルスの糖タンパク質、プラークの形態、薬剤耐性マーカーのマッピングや、性器ヘルペスのワクチン候補の構築に使用された。^[9]

1979年、ナイプはハーバード大学医学部の微生物学および分子遺伝学の助教授として教職員に加わり、HSVを研究するための独自の研究室を設立しました。彼は、HSVが感染した細胞核内の特定の区画でDNAを複製することを示しました。^{[10] [11]} 彼らはさらに、ウイルスゲノムが前初期転写のために核ラミナと関連していることを示しました。この研究により、細胞質タンパク質が特定の部位に局在することが知られているのと同様に、核内タンパク質が機能を果たすために特定の部位に局在することが明らかになりました。これは、DNAウイルス複製の核内区画化という新しい研究分野につながりました。ナイプの研究は、宿主細胞のDNA修復および組み換えタンパク質がウイルス複製区画に局在し、これらの一部はウイルス複製を阻害し、一部はウイルス複製に不可欠であることを示しました。^[12] 彼は、エピジェネティックな制御機構の定義を通じて、単純ヘルペスウイルスの溶解性および潜伏感染の分子基盤を発見した。その機構では、ウイルスタンパク質がウイルスクロマチン上のユークロマチン修飾と上皮細胞における溶解性遺伝子の転写を促進し、ウイルス潜伏関連転写産物がウイルスクロマチン上のヘテロクロマチン修飾とニューロンにおける溶解性遺伝子のサイレンシングを促進する。^{[13] [14] [15]} 彼は、ニューロンの潜伏感染中のウイルスクロマチンの構造と、潜伏感染中にウイルスDNAがサイレンシングされた状態に保たれる機構を定義した。^{[16] [17] [18]} 彼はまた、核内のヘルペスウイルスDNAを認識して生来のシグナル伝達を開始し、ウイルス遺伝子発現を制限する細胞タンパク質を定義し、宿主の生来の応答を阻害するウイルスタンパク質を同定した。^{[19] [20] [21] [22]} 彼の研究は、複製能を欠損したウイルスが性器ヘルペスワクチンやワクチンベクターとして機能できることを示しており、これらの性器ヘルペスワクチンの1つであるHSV-529は、第I相臨床試験の有力候補となっている。^{[9] [23] [24]}

ナイプ氏は、以下を含む数々の栄誉と賞を受賞しています。

• 国立科学財団博士課程前フェローシップ（1972～1975年）
• ジェーン・コフィン・チャイルズ博士研究員（1976-1978）
• アメリカ白血病協会（現白血病・リンパ腫協会）特別フェロー（1978年～1980年）
• アメリカ癌協会マサチューセッツ支部癌研究員（1978年～1980年）
• アメリカ癌協会教授研究賞（1984～1989年）
• 国立がん研究所MERIT (Method to Extend Research in Time) 賞(1988–1996)
• アメリカ微生物学会フェロー選出（2009年）
• S. エドワード サルキンテキサス大学サウスウェスタン医療センター客員教授(2013)
• ハーバード大学医学部医学科学科優秀教授賞（2017年）
• 米国科学アカデミー会員（2021年）^[25]

ナイプ氏はスザンヌ・ナイプ氏と結婚しており、二人の娘と4人の孫がいる。