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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | オルガラン |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| メドラインプラス | a602007 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ダナパロイドナトリウム（オルガラン）は、ATを介した第 Xa 因子の間接的な不活性化と第 IX 因子のトロンビン活性化の直接的な阻害（トロンビン生成の重要なフィードバック ループ）という 2 つのメカニズムによってトロンビン生成（TGI）を阻害することで抗血栓作用を発揮する抗凝固剤 [1] です。また、AT とヘパリン コファクター II を介して同様に媒介される軽度の抗トロンビン活性も有し、抗 Xa:IIa 活性の比率は 22 を超えます。[Meuleman DG. Haemostasis 1992;22:58-65 および Ofosu FA Haemostasis 1992;22:66-72]
ダナパロイドはヘパリンを含まない低分子量ヘパリン類似物質である。ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸の混合物からなる。[2]ヘパリンとは化学的に異なり、硫酸化度が低く表面電荷密度が低いためタンパク質結合特性が異なり、ヘパリン不耐性患者における交差反応性は低い。
Fernandes ら [Thromb Haemostas 1987;57/3:286-93] が抗血栓能の指標となると考えたダナパロイドの TGI 活性の半減期は 6.7 時間です。
用途
これは、特に股関節手術後など、血栓形成のリスクが高い状況で、深部静脈血栓を予防するために使用されます。
また、ヘパリン誘発性血小板減少症[3] [4] (HIT)のヘパリンの代替としても使用され、そうしないと逆説的な血栓症を引き起こす可能性があります。ダナパロイドは、ヘパリン誘発性血小板減少症患者の血栓症予防および治療に使用されます。ヘパリン誘発抗体による治療前の血清学的交差反応は患者の 5.2% に発生する可能性がありますが、臨床交差反応とは系統的な関係がなく、急性 HIT の患者 1478 人を対象とした同じ研究では 3.2% でした [Magnani & Gallus Thromb Haemost 2006;95:967-81] (ESRA)。
また、日本ではDICの治療薬として承認されており、以下の用途では承認されていないものの、小児への使用に関する406件の症例報告[Bidlingmaier et al. Acta Haematologica 2006;115:237-247]、妊娠[Magnani HN. Thromb Res 2010;125:297-302を参照]、帝王切開の予防を目的とした197件の症例と81件の追加使用、間欠的[Magnani HN. Thromb Res 2010;125:e171-e176]または持続的（CVVRT）を必要とする腎不全患者[Magnani HN & Wester JPJ.オープンアクセス Scientific Reports 2012;1/9:423-9] 腎代替療法中の患者、および門脈血栓症 [Fujiyama et al. BMC Gatsroenterol 2017;17:112-20] や類洞閉塞症候群 [Kato et al. Pediatr Transplant 2017;e13099] および血栓性微小血管症 [Machida et al. Bone Marrow Transplant 2016;1-3 Doi:10.1038/bmt.2016.270] などの肝硬変に関連する肝疾患の患者において、造血幹細胞移植後に発生する。 [引用が必要]
また、カサバッハ・メリット症候群の3症例にも使用されている。 [5]
中止
2002年8月14日、オルガノンインターナショナル社は、原薬不足のため、この薬を米国市場から撤退させた。[6]製造業者は、販売が承認されている他のすべての地域でこの薬の提供を継続している。[7]
この薬は現在、Aspen Pharma が所有し、販売しています。
管理
副作用
- 出血（バイパスを用いた心肺手術を受ける患者にのみ限定）<Magnani HN、Gallus AG。ヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）1982年から2004年半ばまでにダナパロイド（オルガラン）で治療された患者1478人の臨床結果の報告。Thromb Haemost 2006; 95: 967-871>は、内科患者の4.6%、大手術および血管手術後の6.1%にみられますが、CPBS（有効な解毒剤がないため）後の42.3%にみられ、現在は禁忌となっています。
- 血小板数が少ないのは、ダナパロイドとヘパリンの構造的類似性が低いためです。つまり、ヘパリンまたはLMWHに敏感な一部の患者にのみ見られ、これまで自然に発生したことはありません。HIT患者を対象とした2つの比較研究では、血小板数の回復は対照群よりも頻繁に見られました[Chong et al. Thromb Haemost 2001;86:1170-1175およびLubenow et al. Thromb Res 2006;117:507-15]
- 薬剤に含まれる亜硫酸塩に対するアレルギーにより、喘息が悪化する可能性があります（現在までにそのような症例は報告されていません）。
参考文献
- ^ 萩原 誠、岩坂 浩、日高 聡、菱山 聡、野口 哲也 (2008)。「ダナパロイドナトリウムはラットの全身性炎症を抑制し、エンドトキシン誘発性急性肺障害を予防する」。Crit Care。12 ( 2 ) : R43。doi : 10.1186 / cc6851。PMC 2447588。PMID 18380908。
- ^ de Pont AC、 Hofstra JJ、Pik DR、Meijers JC 、 Schultz MJ (2007)。「持続静脈血液濾過中のダナパロイドの薬物動態と薬力学：パイロットスタディ」。Crit Care。11 ( 5 ) : R102。doi : 10.1186/ cc6119。PMC 2556745。PMID 17854496。
- ^ Schindewolf M、Magnani HN、Lindhoff-Last E (2007 年 5 月)。「[ヘパリン不耐症の妊娠中のダナパロイド - 59 例での使用]」。Hamostaseologie (ドイツ語) 。27 (2): 89–97。PMID 17479171 。
- ^ Magnani HN、Gallus A (2006 年 6 月)。「ヘパリン誘発性血小板減少症 (HIT)。1982 年から 2004 年半ばにかけてダナパロイド (オルガラン) で治療された 1,478 人の患者の臨床結果に関する報告」。Thromb . Haemost . 95 (6): 967–81. doi :10.1160/TH05-07-0489. PMID 16732376。
- ^ Ontachi Y, Asakura H, Omote M, Yoshida T, Matsui O, Nakao S (2005 年 11 月). 「巨大肝血管腫を伴う Kasabach-Merritt 症候群: ダナパロイドナトリウムとトラネキサム酸の併用療法の効果」Haematologica . 90 Suppl: ECR29. PMID 16266920.
- ^ 「Danaparoid (Subcutaneous Route) - MayoClinic.com」。2007年8月23日閲覧。
- ^ 「ヘパリン誘発性血小板減少症」Uptodate www.uptodate.com 2009 年 2 月 6 日取得
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のダナパロイド