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| モノクローナル抗体 | |
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| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ヒト化（マウスから） |
| ターゲット | 1-40-β-アミロイド |
| 臨床データ | |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6442 H 9966 N 1706 O 2018 S 40 |
| モル質量 | 144 884 .91 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
クレネズマブは、ヒト1-40および1-42ベータアミロイドに対する完全ヒト化モノクローナル抗体であり、アルツハイマー病の治療薬として研究されています。[1]クレネズマブは、アミロイドβペプチドを標的とする別のモノクローナル抗体であるソラネズマブ と高い相同性があります。 [2] 2022年6月、米国国立衛生研究所は、 10年にわたる臨床試験の結果を受けて、この薬が早期発症型アルツハイマー病の治療薬として失敗したと発表しました。 [3]
発達
クレネズマブは、スイスに本拠を置くバイオ医薬品会社AC Immuneが設立される前に、ルース・グレフェラート博士とクロード・ニコラウ博士によって開発されました。AC Immuneは、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患を引き起こす誤って折り畳まれたタンパク質を標的とした治療薬の開発に注力しています。[4] AC Immuneは、2003年に現CEOのアンドレア・ファイファー博士によって設立され、[5]主にドイツの億万長者であるディートマー・ホップによって資金提供されました。[6] 2016年に、AC Immuneは企業価値7億ドルでIPOを申請し[7]、その後690万株を売却して6,873万ドルの純利益を上げました。[8]
クレネズマブを開発するために、ACイミューンは、数百の抗原ペプチド模倣物を含むリポソームをマウスに注射して多数の抗体を生成し、その中から最も特異性の高いものを選択するという、同社のSupraAntigen技術を活用しました。[9]クレネズマブは、ベータアミロイドタンパク質を不溶性から可溶性に移行させ、[10]凝集を阻害し、既存のプラークの脱凝集を促進することによって作用すると考えられています。[11]
クレネズマブは2006年にジェネンテック社にライセンス供与されました。 [12]ジェネンテック社はクレネズマブの臨床開発、製造、商業化に全面的に責任を負っています。[11]
特許
クレネズマブは、2007年6月12日に出願された米国特許US7892544により保護されています。[13] 2016年11月現在、ソラネズマブとアデュカヌマブという、ベータアミロイドを標的とする2つの薬剤が開発中です。
臨床試験
ABBY研究
ABBYは、軽度から中等度のアルツハイマー病患者におけるクレネズマブの効果を評価する第2相試験で、2014年に終了しました。主要評価項目は、認知機能低下と全般的機能低下の軽減でした。 [14]高用量の静脈内クレネズマブで治療された患者は、認知機能低下と全般的機能低下の両方で有意ではない軽減を示しましたが、皮下クレネズマブを投与された患者は、どちらの指標でも改善が見られませんでした。高用量の静脈内クレネズマブを投与された最も軽度の症状（ミニメンタルステート検査スコア22〜26で定義）の患者の探索的分析では、認知機能低下の有意な軽減が見られましたが、全般的機能低下は軽減されませんでした。[14] [15]
BLAZE研究
BLAZEは2014年に終了した第2相試験で、軽度から中等度のアルツハイマー病患者におけるクレネズマブの効果を評価したが、その主要評価項目は脳アミロイド量の変化であり、副次評価項目は他のバイオマーカー、認知、全体的機能、日常生活活動の変化であった。結果のデータでは、高用量の静脈内または皮下クレネズマブとプラセボの間に有意差は見られなかった。[14]
API ADAD コロンビア試験
2012年5月、クレネズマブの有効性を早期発症型アルツハイマー病に対する5年間の試験でテストすることが発表されました。[16] [17] 1億ドルの試験は、ジェネンテック、バナーアルツハイマー研究所、および国立衛生研究所によって資金提供されます。研究の参加者は、コロンビアのメデジンとその周辺の拡大家族から募集されます。[18] 5,000人の家族メンバーのうち約3分の1が、早期発症型のアルツハイマー病を引き起こすプレセニリン-1（PSEN1 ）の常染色体優性対立遺伝子を持っています。この試験では、PSEN1変異を持ちながらまだ病気の症状を示していない300人に対する薬の効果をテストします。[16]
6月にNIHは、クレネズマブが「早期発症型常染色体優性アルツハイマー病（ADAD）を引き起こす稀な遺伝子変異を持つ認知的に健康な人々に対して臨床的利益をもたらさなかった」という予備的結果を発表した。[3]バナー・アルツハイマー研究所もこれに同意し、事務局長のエリック・レイマンは「クレネズマブが有意な臨床的利益を示さなかったことに失望している」と述べた。[19]
CREAD研究
2015年7月、ジェネンテックは、クレネズマブをCREADと呼ばれる第III相試験に移行させ、前駆期から軽度アルツハイマー病の患者におけるクレネズマブの効果を評価すると発表した。この試験は、233の国際施設で50歳から85歳までの750人を登録することを目指している。[20]この試験の主な評価項目は臨床的認知症評価の変化であり、副次的評価項目は認知機能の変化、生活の質、臨床的に明らかな衰えまでの時間などである。この研究は2021年に終了する予定であったが[21]、ロシュは初期評価のために第III相の途中で支援を撤回した。[22]
研究で肯定的な結果が得られなかったため、ジェネンテックは2019年1月に最後の2つの臨床試験（CREAD 1とCREAD 2）を終了しました。[23] [24]
参考文献
- ^ 「USAN 評議会が採用した一般名「クレネズマブ」に関する声明」（PDF）。米国医師会。
- ^ Crespi GA、Hermans SJ、Parker MW、Miles LA (2015 年 4 月)。「主要なアルツハイマー病免疫療法による中間領域アミロイド β 捕捉の分子的基礎」。Scientific Reports。5 : 9649。Bibcode : 2015NatSR ... 5E9649C。doi : 10.1038 /srep09649。PMC 4549621。PMID 25880481。
- ^ ab Hodes, Richard J. (2022年6月16日). 「クレネズマブの試験結果に関するNIAの声明：抗アミロイド薬は、遺伝性アルツハイマー病患者に統計的に有意な臨床的利益を示さなかった」国立老化研究所。 2022年6月22日閲覧。
- ^ 「AC Immune | R&D戦略」www.acimmune.com 。 2016年11月21日閲覧。
- ^ 「AC Immune | シニアマネジメントチーム」www.acimmune.com 。 2016年11月21日閲覧。
- ^ Carroll J (2016年6月1日). 「Genentech、J&JのパートナーAC Immuneがアルツハイマー病パイプラインのIPOを申請」FierceBiotech . 2016年11月21日閲覧。
- ^ 「スイスのアルツハイマー病バイオテクノロジー企業ACイミューン、IPO評価額7億ドルを目指す」ロイター2016年9月14日2016年11月21日閲覧。
- ^ AC Immune SA. 「AC Immune が 2016 年第 3 四半期の業績を報告」。GlobeNewswireニュースルーム。2016年11 月 21 日閲覧。
- ^ Patero C (2013年3月1日). 「アルツハイマー病の病理学的タンパク質のZapping」GEN Genetic Engineering & Biotechnology News - Biotech from Bench to Business . 33 (5). 2016年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月14日閲覧。
- ^ 「Genentech と AC Immune: 独占ライセンス契約」(PDF) 。2016 年11 月 14 日閲覧。
- ^ ab 「AC Immune が Genentech から重要なマイルストーン ペイメントを受け取る」(PDF)。AC Immune SA 。2016 年11 月 15 日閲覧。
- ^ 「ロシュ社、重要な進展が待たれる中、2011年初のアルツハイマー病契約を締結」Seeking Alpha、2011年9月7日。
- ^ US 7892544、Pfeifer A、Pihlgren M、Muhs A、Watts R、「ヒト化抗ベータアミロイド抗体」、2009年4月9日発行、AC Immune SAおよびGenentechに譲渡
- ^ abc 「ロシュ社、アルツハイマー病治療におけるクレネズマブの第II相臨床試験結果を発表」www.roche.com 。 2016年11月15日閲覧。
- ^ Cummings JL、Cohen S、van Dyck CH、Brody M、Curtis C、Cho W、et al. (2018年5月)。「ABBY：軽度から中等度のアルツハイマー病におけるクレネズマブの第2相ランダム化試験」。神経 学。90 ( 21 ) : e1889–e1897。doi :10.1212/WNL.0000000000005550。PMC 5962917。PMID 29695589。
- ^ ab Belluck P (2012年5月15日). 「アルツハイマー病の発症を未然に防ぐ新薬臨床試験」ニューヨーク・タイムズ。
- ^ 「CTG Labs - NCBI」。clinicaltrials.gov 。2023年11月28日閲覧。
- ^ Belluck P (2010年6月1日). 「アルツハイマー病がコロンビアの家族を襲う」.ニューヨークタイムズ.
- ^ Belluck, Pam (2022年6月16日). 「アルツハイマー病の新薬試験、残念な結果に」ニューヨーク・タイムズ. ISSN 0362-4331 . 2022年6月22日閲覧。
- ^ 「AC Immune 社、アルツハイマー病の臨床開発フェーズ III に進んだクレネズマブに対してマイルストーン ペイメントを受け取る」(PDF) 。2016年11 月 15 日閲覧。
- ^ ClinicalTrials.govの「CREAD 研究: 前駆期から軽度アルツハイマー病 (AD) の参加者における有効性と安全性を評価するためのクレネズマブとプラセボの比較研究」の臨床試験番号NCT02670083
- ^ “AC Immune、アルツハイマー病におけるクレネズマブの第 III 相 CREAD 1 および 2 試験の中止を報告”.グローブニュースワイヤー。 2019年1月30日。2019年4月22日のオリジナルからアーカイブ。
- ^ Philippidis, Alex (2019年1月30日). 「ジェネンテックのクレネズマブ、アルツハイマー病の第3相試験2回に失敗」GEN - 遺伝子工学およびバイオテクノロジーニュース。 2022年6月22日閲覧。
- ^ 「ジェネンテック：プレスリリース | ジェネンテック、早期アルツハイマー病（AD）におけるクレネズマブの第III相CREAD 1および2臨床試験を中止 - ADにおける他の企業プログラムは継続」www.gene.com . Genentech, Inc. 2022年6月22日閲覧。