クーパーズタウンカクテル

クーパーズタウンカクテル^[1]とは、薬物代謝酵素の活性を測定するためにヒトの薬物動態研究で使用される4つの薬物プローブのパネルを指します。「カクテル」という用語は、薬物プローブが一緒に投与されるという事実を指します。

クーパーズタウン カクテルは、4 つのシトクロム P450 (CYP) アイソフォームの特定の基質であると考えられる 4 つの薬剤で構成されています。薬剤の 1 つ (カフェイン) は、代謝物を通じて、さらに 2 つの酵素の基質を提供します。

薬物とそれらがプローブする酵素は、カフェイン（プローブCYP1A2、N-アセチルトランスフェラーゼ 2、キサンチンオキシダーゼ）、ミダゾラム（プローブCYP3A）、オメプラゾール（プローブCYP2C19）、デキストロメトルファン（プローブCYP2D6）です。カクテルを投与した後、血漿（ミダゾラムとオメプラゾール）と尿（カフェインとデキストロメトルファン）中の薬物とその代謝物の濃度をさまざまな時点で測定します。これらの濃度を分析することで、関連する酵素の活性（つまり、表現型）を判定できます。カフェインは、その尿中代謝物のいくつかを測定し、それらの相対濃度を比較することで、3つの異なる酵素のプローブとして使用できます。

「クーパーズタウン5+1カクテル」^[2]には、上記の4つの薬物プローブに加えて、ワルファリンも組み込まれています。ワルファリン（実際にはS-ワルファリンエナンチオマー）は、CYP2C9の特異的プローブです。「+ 1」は、抗凝固作用を防ぐためにワルファリンと一緒に投与されるビタミンKを指します。

クーパーズタウン カクテルとクーパーズタウン 5 + 1 カクテルは、重要な薬物代謝酵素の活性を調べるための強力なツールです。これらは、研究対象薬物がシトクロム p450 酵素を阻害または誘導する能力を調べる、ヒト薬物相互作用研究で使用されます。