持続性エリスロポエチン受容体活性化剤

持続性エリスロポエチン受容体活性化剤( CERA ) は、第三世代赤血球生成刺激剤(ESA)の新しいクラスの薬剤の総称です。メディアでは、これらの薬剤は一般にエリスロポエチンの略称である「EPO」と呼ばれています。CERA は他の ESA と比較して半減期が長く、エリスロポエチン受容体の刺激を高める作用機序を備えています。

ロシュ・ファーマシューティカルズは、 2008年1月に米国食品医薬品局（FDA）から、 Mirceraという商標名で、慢性腎臓病患者（透析患者を含む）の貧血治療薬として持続的赤血球生成受容体活性化剤（メトキシポリエチレングリコール-エポエチンベータ）の販売承認を受けた。^{[1] [要出典]} この問題は、現在米国のフレゼニウスメディカル透析クリニックがこの薬剤を投与しているため解決されたと思われる。^{[要出典]メトキシポリエチレングリコール-エポエチンベータは、2007年8月に}欧州委員会によって承認され、2008年初頭にヨーロッパで発売された。^[2]

ミルセラは構造上、これまでの合成EPO薬と似ているが、ポリエチレングリコール（PEG）と呼ばれる化学物質と結合しているため、体内での持続時間が長い。ロシュ社によると、この製品はFDA承認の赤血球生成刺激剤（ESA）の中で最も半減期が長く、ダルベポエチンアルファの最大6倍、エポエチンの最大20倍である。したがって、CERAは、組み換えタンパク質薬の製造には高い固有コストがかかることから重要な、投与量の低減と患者の注射頻度の低減の両方を約束する。ESAは皮下注射で投与され、患者が自分で注射する技術や器用さを持たない場合は多くの場合診療所で行われるため、CERAの月1回または2回の投与レジメンは、慢性腎臓病のために一定のヘモグロビンレベルを維持する必要がある患者にとって、費用がかかり不便な診療所への通院回数の減少を約束する。

臨床試験では、3～4 週間ごとに投与された CERA は、ヘモグロビン濃度を目標ヘモグロビン範囲内に維持する点で、エポエチン アルファやダルベポエチン アルファと同様の有効性を示しました。臨床試験では、CERA は一般に忍容性が良好でした。^[要出典]

これまでのすべての世代のEPOと同様に、この薬は持久力スポーツのドーピング剤として登場した。その大きさのために腎臓を塞がれ、尿によるドーピング検査では検出されないと噂されていた^{[誰が？ ] 。 [要出典]}しかし、プロの自転車選手リカルド・リッコは、2008年のツール・ド・フランスでミルセラのAサンプル検査で陽性反応を示し、チームからレースから退場させられ、フランス警察に逮捕された。^[3] 2008年9月、約30人のツール・ド・フランスの選手のサンプルが、新しい、より効果的なCERA検査を使用して再検査されると報じられ^[4]、2008年10月には、2度のステージ優勝者シュテファン・シューマッハ、総合3位で水玉ジャージを獲得したベルンハルト・コール、レオナルド・ピエポリがCERA陽性反応を示した。^[5]

2008年のオリンピックが終了してから6週間後、国際オリンピック委員会（IOC）は、2008年北京オリンピックのすべてのドーピングサンプルをCERAについて再検査すると発表した。^[6] IOCは2009年4月に、自転車選手のダビデ・レベリンがCERA使用の陽性反応を示したと発表した。^[要出典]

2009年7月、国際自転車競技連合は、2009年のジロ・デ・イタリアで2位となったダニーロ・ディ・ルーカの2つのステージの検体から陽性反応が出たと発表した。 ^[7]

2009年8月の科学誌「比較運動生理学」で、ロサンゼルスを拠点とするNGOアンチ・ドーピング・リサーチ（ADR）のドン・キャットリン医師とその同僚は、馬を使ったCERA検査を開発したと報告した。^[8]

2009年11月、オリンピック1500メートルチャンピオンのラシッド・ラムジはCERAの検査で陽性反応を示したため、IOCによってタイトルを剥奪された。^[9]

2010年7月、アスリートのエリック・ティスがCERAサンプルで陽性反応を示し、その後IAAFから2年間の出場停止処分を受けた。^[要出典]

• De Francisco, AL M; Sulowicz, W; Klinger, M; Niemczyk, S; Vargemezis, V; Metivier, F; Dougherty, F. C; Oguey, D (2006)。「持続性エリスロポエチン受容体活性化因子 (CERA) を長期間投与すると、透析中の慢性腎臓病患者の貧血が改善する: 無作為化、多施設、複数回投与、第 II 相試験」。International Journal of Clinical Practice。60 ( 12): 1687–96。doi :10.1111/ j.1742-1241.2006.01214.x。PMID 17109676  。
• Lamon, Séverine; Giraud, Sylvain; Egli, Léonie; Smolander, Jessica; Jarsch, Michael; Stubenrauch, Kay-Gunnar; Hellwig, Alice; Saugy, Martial; Robinson, Neil (2009). 「血液中の CERA ドーピングを検出するハイスループット検査」。Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis。50 (5): 954–8。doi :10.1016/ j.jpba.2009.06.038。PMID 19625154  。
• Leuenberger, Nicolas; Lamon, Séverine; Robinson, Neil; Giraud, Sylvain; Saugy , Martial (2011)。「アスリートの血液中の CERA ドーピングを確認する方法」。Forensic Sc​​ience International。213 ( 1–3): 101–3。doi : 10.1016 /j.forsciint.2011.07.053。PMID 21889277  。
• Lasne, F; Martin, L; Martin, J. A; De Ceaurriz, J (2009). 「アンチ・ドーピング・コントロールにおける血液および尿中の持続的エリスロポエチン受容体活性化因子の検出」Haematologica . 94 (6): 888–90. doi :10.3324/haematol.2009.006809. PMC  2688586. PMID  19483162 .