先天性塩化物下痢症

先天性塩化物下痢症
先天性塩化物下痢症
その他の名前	ダロウギャンブル症候群
	この病気は常染色体劣性遺伝で遺伝する。
症状	大量の下痢便中の塩化物濃度が高い（>90mmol/L）尿中の塩化物排泄量が少ない低塩素血症性アルカローシスおよび低カリウム血症

先天性塩化物下痢症（CCD、先天性塩化物下痢症、ダロウ・ギャンブル症候群とも呼ばれる）は、 7番染色体の常染色体劣性変異による遺伝性疾患である。この変異は、腸細胞の膜タンパク質をコードする遺伝子であるダウンレギュレーション遺伝子（DRA）に存在する。このタンパク質は、膜輸送タンパク質の溶質キャリア26ファミリーに属する。^[1] 現在までに、この遺伝子には20を超える変異が知られている。CCDはまれな疾患で、世界中のあらゆる地域で発生するが、遺伝的創始者効果のある一部の集団ではより一般的であり、^[2]最も顕著なのはフィンランドである。

症状と徴候

新生児期初期から始まる慢性下痢。発育不全は通常、下痢を伴います。

病態生理学

CCDは持続性分泌性下痢を引き起こします。胎児の場合は羊水過多症や早産につながります。出生直後は脱水、低電解質血症、高ビリルビン血症、腹部膨満、発育不全につながります。^[3]

診断

CCDは出生前超音波検査で検出できる場合がある。^[4]^[5] 出生後、罹患した乳児にみられる典型的な症状は、腹部膨満、目に見える蠕動、および塩化物喪失量が90 mmol/Lを超える水様便が誕生時から持続することです。^[5]この下痢の重要な特徴として、診断に役立つのは、代謝性アシドーシスではなく代謝性アルカローシスを引き起こす唯一の下痢であるという点です。^[6]

処理

現在利用可能な治療法は、 CCDの症状に対処するものであり、根本的な欠陥に対処するものではありません。早期診断と積極的な塩分補充療法により、正常な成長と発達が得られ、一般的に良好な結果が得られます。NaClとKClの補充は小児に効果があることが示されています。^[7]

歴史

SLC26ファミリーの特徴づけにつながった観察は、まれなヒト疾患の研究に基づいていました。ヒトの3つのまれな劣性疾患は、このファミリーの遺伝子によって引き起こされることが示されています。ダイアストロフィック異形成症、先天性塩化物下痢症、およびペンドレッド症候群は、それぞれ関連性の高い遺伝子SLC26A2（最初はDTDSTと呼ばれていました）、SLC26A3（最初はCLDまたはDRAと呼ばれていました）、およびSLC26A4（最初はPDSと呼ばれていました）によって引き起こされます。^[8] これらの疾患のうち2つ、ダイアストロフィック異形成症と先天性塩化物下痢症は、フィンランドの伝統疾患です。^[9]

参考文献

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外部リンク

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[g230-9] ウシマー、ヨハンナ;ケツネン、ヨハネス。ヴァリロ、テッポウ。ヤルベラ、イルマ。カリヤルヴィ、ユッカ。カーリアイネン、ヘレナ。レイン、ミンナ。ラパット、リスト。ミリネン、ペイヴィ。ニイニコスキー、ハリ。ラヒッカラ、エリサ。スオマライネン、アヌ。ティカネン、リトヴァ。タイニスマー、ヘナ。ヴィエイラ、パイヴィ。ザリブニツキー、トーマス。シピラ、ペトラ。呉、サトゥ。ヒンタラ、リーッタ (2022-10-01)。「2022年のフィンランドの遺伝遺産 – 診断からトランスレーショナルリサーチまで」。疾患モデルとメカニズム。15 (10)。生物学者の会社。doi :10.1242/ dmm.049490.ISSN1754-8403 .