コンブレタスタチンA-4

コンブレタスタチンA-4
名前
	推奨されるIUPAC名 2-メトキシ-5-[( 1Z )-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)エテン-1-イル]フェノール
	その他の名前コンブレタスタチン A4 ; CA-4 ; 1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-2-(3′-ヒドロキシ-4′-メトキシフェニル)エテン; 3,4,5-トリメトキシ-3′-ヒドロキシ-4′-メトキシスチルベン
識別子
CAS番号	117048-59-6 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	チェルノブイリ ;
ケムスパイダー	4508364 ;
ECHA 情報カード	100.159.667
パブケム CID	5351344;
ユニ	16U6OP69RQ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID101025983;
	InChI InChI=1S/C18H20O5/c1-20-15-8-7-12(9-14(15)19)5-6-13-10-16(21-2)18(23-4)17(11- 13)22-3/h5-11,19H,1-4H3/b6-5- キー: HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N ;
	笑顔 COC1=C(C=C(C=C1)C=CC2=CC(=C(C(=C2)OC)OC)OC)O;
プロパティ
化学式	Ｃ18Ｈ20Ｏ5
モル質量	316.34 グラム/モル
融点	116 °C (241 °F; 389 K)
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

コンブレタスタチンA-4はコンブレタスタチンおよびスチルベノイドである。南アフリカ東ケープ州のヤナギ科植物Combretum afrumやブラジルに生息するモフンボ科植物Combretum leprosumから単離することができる。 ^[2]^[3]

関数

チューブリンは細胞分裂における役割から、がん化学療法の強力なターゲットとなります。コンブレタスタチンは、よく知られている天然のチューブリン重合阻害剤です。コンブレタスタチン A-4 には 2 つの立体異性体(シス(右上に表示) とトランス) があります。シス型はチューブリンの「コルヒチン」部位によく結合して重合を阻害します。^[4]

デリバティブ

コンブレタスタチン A-4 は、コンブレタスタチン A-4 リン酸エステルの有効成分であり、癌腫瘍の血管を損傷して中心壊死を引き起こすように設計されたプロドラッグです。^{[出典が必要]}

多数の合成誘導体が報告されており、^[5]^[6]ベータラクタム系化合物も含まれる。^[7]

参照

癌治療の臨床試験中のコンブレタスタチンA-4誘導体であるオンブラブリン

参考文献

^ Pettit, GR; Sheo Bux Singh Boyd; MR Hamel, E. (1995)、「抗腫瘍剤。291.コンブレタスタチンA-4、A-5、A-6の単離と合成」、Journal of Medicinal Chemistry、38 (10): 1666–1672、doi :10.1021/jm00010a011、PMID 7752190
^ Combretum leprosum における Combretastatin A-4 の測定。 SCN Queiroz、MR Assalin、S Nobre、IS Melo、RM Moraes、VL Ferracini、AL Cerdeira、Planta Med、2010 年、第 76 巻、53 ページ、doi :10.1055/s-0030-1251815
^ ギル、ルピンダー;カウル、ラマンディープ。カウル、ガーニート。ラワル、ラビンドラ。シャー、アナミック。バリワル、ジテンダー (2014)。「チューブリン結合剤としてのコンブレタスタチン類似体に関する包括的なレビュー」。現在の有機化学。18 (19): 2462–2512。土井：10.2174/138527281819141028114428。
^ シスおよびトランスコンブレタスタチンのチューブリンへの結合の構造的基礎。ガスパリ。2017
^ Ma; et al. (2013). 「3'-O-置換炭酸エーテル基を含むコンブレタスタチンA-4誘導体の抗腫瘍剤としての合成と生物学的評価」Chemistry Central Journal . 7 (1): 179. doi : 10.1186/1752-153X-7-179 . PMC 3878987. PMID 24304592 .
^ Richter, Michael; Boldescu, Veaceslav; Graf, Dominik; Streicher, Felix; Dimoglo, Anatoli; Bartenschlager, Ralf; Klein, Christian D. (2019). 「抗ウイルス剤としてのコンブレタスタチンおよびコルヒチン誘導体とそれらのhCE1活性化プロドラッグの合成、生物学的評価、および分子ドッキング」。ChemMedChem。14 ( 4 ) : 469–483。doi : 10.1002 / cmdc.201800641。ISSN 1860-7187。PMID 30605241 。
^ O'Boyle, N; Miriam Carr; Lisa M. Greene; Orla Bergin; Seema M. Nathwani; Thomas McCabe; David G. Lloyd; Daniela M Zisterer; Mary J. Meegan (2010). 「チューブリン標的薬としてのコンブレタスタチン A-4 のアゼチジノン類似体の合成と評価」Journal of Medicinal Chemistry . 53 (24): 8569–8584. doi :10.1021/jm101115u. hdl : 2262/81779 . PMID 21080725.

[Pettit95-1] Pettit, GR; Sheo Bux Singh Boyd; MR Hamel, E. (1995)、「抗腫瘍剤。291.コンブレタスタチンA-4、A-5、A-6の単離と合成」、Journal of Medicinal Chemistry、38 (10): 1666–1672、doi :10.1021/jm00010a011、PMID 7752190

[2] Combretum leprosum における Combretastatin A-4 の測定。 SCN Queiroz、MR Assalin、S Nobre、IS Melo、RM Moraes、VL Ferracini、AL Cerdeira、Planta Med、2010 年、第 76 巻、53 ページ、doi :10.1055/s-0030-1251815

[:0-3] ギル、ルピンダー;カウル、ラマンディープ。カウル、ガーニート。ラワル、ラビンドラ。シャー、アナミック。バリワル、ジテンダー (2014)。「チューブリン結合剤としてのコンブレタスタチン類似体に関する包括的なレビュー」。現在の有機化学。18 (19): 2462–2512。土井：10.2174/138527281819141028114428。

[Gaspari2017-4] シスおよびトランスコンブレタスタチンのチューブリンへの結合の構造的基礎。ガスパリ。2017

[Ma2013-5] Ma; et al. (2013). 「3'-O-置換炭酸エーテル基を含むコンブレタスタチンA-4誘導体の抗腫瘍剤としての合成と生物学的評価」Chemistry Central Journal . 7 (1): 179. doi : 10.1186/1752-153X-7-179 . PMC 3878987. PMID 24304592 .

[6] Richter, Michael; Boldescu, Veaceslav; Graf, Dominik; Streicher, Felix; Dimoglo, Anatoli; Bartenschlager, Ralf; Klein, Christian D. (2019). 「抗ウイルス剤としてのコンブレタスタチンおよびコルヒチン誘導体とそれらのhCE1活性化プロドラッグの合成、生物学的評価、および分子ドッキング」。ChemMedChem。14 ( 4 ) : 469–483。doi : 10.1002 / cmdc.201800641。ISSN 1860-7187。PMID 30605241 。

[7] O'Boyle, N; Miriam Carr; Lisa M. Greene; Orla Bergin; Seema M. Nathwani; Thomas McCabe; David G. Lloyd; Daniela M Zisterer; Mary J. Meegan (2010). 「チューブリン標的薬としてのコンブレタスタチン A-4 のアゼチジノン類似体の合成と評価」Journal of Medicinal Chemistry . 53 (24): 8569–8584. doi :10.1021/jm101115u. hdl : 2262/81779 . PMID 21080725.