クロザピンN-オキシド

クロザピンN-オキシド
名前
	IUPAC名 3-クロロ-6-(4-メチル-4-オキシドピペラジン-4-イウム-1-イル)-11H-ベンゾ[b][1,4]ベンゾジアゼピン
識別子
CAS番号	34233-69-7;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	チェルノブイリ;
ケムスパイダー	21169512;
ECHA 情報カード	100.164.243
パブケム CID	135445691;
ユニ	型番;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID50955778;
	InChI InChI=1S/C18H19ClN4O/c1-23(24)10-8-22(9-11-23)18-14-4-2-3-5-15(14)20-16-7-6-13( 19)12-17(16)21-18/h2-7,12,20H,8-11H2,1H3 キー: OGUCZBIQSYYWEF-UHFFFAOYSA-N;
	笑顔 C[N+]1(CCN(CC1)C2=NC3=C(C=CC(=C3)Cl)NC4=CC=CC=C42)[O-];
プロパティ
化学式	C 18 H 19 Cl N 4 O
モル質量	342.83 グラムモル−1
危険
	GHSラベル:
ピクトグラム
シグナルワード	危険
危険有害性情報	H301、H315、H319、H335
注意事項	P261、P264、P270、P271、P280、P301+P310 、P302+P352、P304 +P340、P305+P351+P338、P312、P321、P330、P332+P313、P337+P313、P362、P403+P233、P405、P501
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

クロザピンN-オキシド（CNO）は、当初は生物学的に不活性であると考えられていたにもかかわらず、デザイナードラッグによってのみ活性化されるデザイナー受容体（DREADD）を活性化するためのリガンドとして主に生物医学研究で使用されている合成薬物です。 ^[1]^しかし、投与後に脳内に入らず、末梢組織で逆代謝されてクロザピンを形成することが示されています。クロザピンは、脳内のさまざまなセロトニン、ドーパミン、アドレナリン受容体に結合することができます。^[3]これらのオフターゲット効果は、CNO-DREADDシステムを使用した行動データを慎重に解釈する必要があることを意味します。^[4]

CNOの代替品として、より高い親和性、より不活性な性質、より速い速度論を有する化合物21（C21）^{[5]およびデスクロロクロザピン（DCZ）}^[6]が挙げられる。

参考文献

^ Armbruster, BN; Li, X.; Pausch, MH; Herlitze, S.; Roth, BL (2007-03-02). 「鍵穴に合うように錠を進化させ、不活性リガンドによって強力に活性化される G タンパク質結合受容体ファミリーを作成する」。米国科学アカデミー紀要。104 ( 12): 5163–5168。Bibcode : 2007PNAS..104.5163A。doi : 10.1073 / pnas.0700293104。ISSN 0027-8424。PMC 1829280。PMID 17360345。
^ ゴメス、フアン・L.ボナベントゥラ、ジョルディ。レスニアック、ヴォイチェフ。マシューズ、ウィリアム B.シサ・シャー、ポリーナ。ロドリゲス、ライオネル A.エリス、ランダル J.リッチー、クリストファー・T。ハーベイ、ブランドン K.ダンナルズ、ロバート F.ポンパー、マーティン G. (2017-08-04)。「化学遺伝学が明らかに：変換されたクロザピンによるDREADD占有と活性化」。科学。357 (6350): 503–507。Bibcode :2017Sci...357..503G。土井：10.1126/science.aan2475。ISSN 1095-9203。PMC 7309169。PMID 28774929。
^ Manvich, Daniel F.; Webster, Kevin A.; Foster, Stephanie L.; Farrell, Martilias S.; Ritchie, James C.; Porter, Joseph H.; Weinshenker, David (2018-03-01). 「DREADD作動薬クロザピンN-オキシド（CNO）はクロザピンに逆代謝され、ラットおよびマウスでクロザピンのような内受容刺激効果を生み出す」。Scientific Reports . 8 (1): 3840. Bibcode :2018NatSR...8.3840M. doi : 10.1038/s41598-018-22116-z . ISSN 2045-2322. PMC 5832819 . PMID 29497149.
^ この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なテキストが組み込まれています。 Ju, William (2023 年 11 月 1 日)。神経科学。トロント: トロント大学。3.4 脳の行動を調べるための化学生成法。
^ Bonaventura, Jordi; Eldridge, Mark AG; Hu, Feng; Gomez, Juan L.; Sanchez-Soto, Marta; Abramyan, Ara M.; Lam, Sherry; Boehm, Matthew A.; Ruiz, Christina; Farrell, Mitchell R.; Moreno, Andrea (2019-10-11). 「げっ歯類とサルにおけるDREADDイメージングと活性化のための高効力リガンド」. Nature Communications . 10 (1): 4627. Bibcode :2019NatCo..10.4627B. doi : 10.1038/s41467-019-12236-z . ISSN 2041-1723. PMC 6788984. PMID 31604917 .
^ 永井雄二;宮川尚久たくわ、ひろゆき；堀由紀子。大山圭;ジ、ビン。高橋真奈美ファン・シーピン。スローカム、サミュエル・T.ディベルト、ジェフリー F.シオン、ヤン（2020年9月）。「強力かつ選択的な化学遺伝学的アクチュエーターであるデスクロロクロザピンは、マウスとサルにおいて迅速な神経および行動の調節を可能にします。」自然神経科学。23 (9): 1157–1167。土井：10.1038/s41593-020-0661-3。ISSN 1546-1726。PMID 32632286。S2CID 220375204 。

[1] Armbruster, BN; Li, X.; Pausch, MH; Herlitze, S.; Roth, BL (2007-03-02). 「鍵穴に合うように錠を進化させ、不活性リガンドによって強力に活性化される G タンパク質結合受容体ファミリーを作成する」。米国科学アカデミー紀要。104 ( 12): 5163–5168。Bibcode : 2007PNAS..104.5163A。doi : 10.1073 / pnas.0700293104。ISSN 0027-8424。PMC 1829280。PMID 17360345。

[2] ゴメス、フアン・L.ボナベントゥラ、ジョルディ。レスニアック、ヴォイチェフ。マシューズ、ウィリアム B.シサ・シャー、ポリーナ。ロドリゲス、ライオネル A.エリス、ランダル J.リッチー、クリストファー・T。ハーベイ、ブランドン K.ダンナルズ、ロバート F.ポンパー、マーティン G. (2017-08-04)。「化学遺伝学が明らかに：変換されたクロザピンによるDREADD占有と活性化」。科学。357 (6350): 503–507。Bibcode :2017Sci...357..503G。土井：10.1126/science.aan2475。ISSN 1095-9203。PMC 7309169。PMID 28774929。

[3] Manvich, Daniel F.; Webster, Kevin A.; Foster, Stephanie L.; Farrell, Martilias S.; Ritchie, James C.; Porter, Joseph H.; Weinshenker, David (2018-03-01). 「DREADD作動薬クロザピンN-オキシド（CNO）はクロザピンに逆代謝され、ラットおよびマウスでクロザピンのような内受容刺激効果を生み出す」。Scientific Reports . 8 (1): 3840. Bibcode :2018NatSR...8.3840M. doi : 10.1038/s41598-018-22116-z . ISSN 2045-2322. PMC 5832819 . PMID 29497149.

[Neuroscience_University_of_Toronto-4] この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なテキストが組み込まれています。 Ju, William (2023 年 11 月 1 日)。神経科学。トロント: トロント大学。3.4 脳の行動を調べるための化学生成法。

[5] Bonaventura, Jordi; Eldridge, Mark AG; Hu, Feng; Gomez, Juan L.; Sanchez-Soto, Marta; Abramyan, Ara M.; Lam, Sherry; Boehm, Matthew A.; Ruiz, Christina; Farrell, Mitchell R.; Moreno, Andrea (2019-10-11). 「げっ歯類とサルにおけるDREADDイメージングと活性化のための高効力リガンド」. Nature Communications . 10 (1): 4627. Bibcode :2019NatCo..10.4627B. doi : 10.1038/s41467-019-12236-z . ISSN 2041-1723. PMC 6788984. PMID 31604917 .

[6] 永井雄二;宮川尚久たくわ、ひろゆき；堀由紀子。大山圭;ジ、ビン。高橋真奈美ファン・シーピン。スローカム、サミュエル・T.ディベルト、ジェフリー F.シオン、ヤン（2020年9月）。「強力かつ選択的な化学遺伝学的アクチュエーターであるデスクロロクロザピンは、マウスとサルにおいて迅速な神経および行動の調節を可能にします。」自然神経科学。23 (9): 1157–1167。土井：10.1038/s41593-020-0661-3。ISSN 1546-1726。PMID 32632286。S2CID 220375204 。