チャールズ・ブレナー（生化学者）

チャールズ・ブレナー（1961年10月30日生まれ）は、シティ・オブ・ホープ国立医療センターのベックマン研究所の糖尿病および癌代謝部門のアルフレッド・E・マン・ファミリー財団初代会長である。ブレナーは以前、ロイ・J・カーバー生化学部門長を務め、アイオワ大学で生化学の責任者を務めていた。^{[1] [2]}

ブレンナーはニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）代謝の分野における主要な貢献者であり、NADメタボロミクスのための標的定量的方法を開発しました。^[3]ブレンナーは、真核生物のニコチンアミドリボシド（NR）キナーゼとNADへのヌクレオシダーゼ経路を発見しました。 ^{[4] [5]} ブレンナーの研究には、NAD +前駆体として安全に経口摂取できることを実証したNRの最初のヒト試験が含まれています。^{[6] [4]} 彼は、病気や代謝ストレスによってNADが破壊される仕組みを特徴付けています。^[2]

ブレナーは1983年にウェズリアン大学を卒業し、生物学の学士号を取得した。バイオテクノロジー企業カイロン社とDNAX研究所で働いた後、ブレナーはスタンフォード大学医学部の大学院に進学した。スタンフォードではロバート・S・フラーのもとで働き、1993年に癌生物学の博士号を取得した。ブレナーはブランダイス大学でグレゴリー・ペツコとダグマー・リンゲとともに博士研究員として研究を行った。^{[7] [8]}

その後、ブレナーはトーマス・ジェファーソン大学の教員となり、1996年から2003年まで勤務し、2000年に構造生物学およびバイオインフォマティクスプログラムのディレクターに就任した。2003年にダートマス医科大学に移り、 2003年から2009年までノリス・コットン癌センター（現在はダートマス癌センターと改名）の基礎科学担当副ディレクターを務めた。2009年にアイオワ大学（UI）に生化学の教授兼部門執行役員（DEO）として加わった。2010年にアイオワ大学のロイ・J・カーバー生化学教授に就任し、2020年までその職を務めた。^{[9] [2] [10]}

2020年、ブレナーはカリフォルニア州ドゥアルテにあるシティ・オブ・ホープ国立医療センターに加わり、アルフレッド・E・マン・ファミリー財団の糖尿病・がん代謝部門の初代議長に就任した。シティ・オブ・ホープは、基礎代謝と、代謝障害とがんや糖尿病などの疾患との関わりに焦点を当てるために、このポジションと関連する糖尿病・がん代謝部門を創設した。^{[2] [1]}

ブレナーは、マーチ・オブ・ダイムズ^[11]、バローズ ・ウェルカム基金^[11] 、 ベックマン財団^[12] 、 肺がん研究財団^[13]、 ビル＆メリンダ・ゲイツ財団^{[14] 、}白血病・リンパ腫協会 、国立科学財団、国立衛生研究所^[15]などの団体から資金提供を受けています。

ブレンナーは、スタンフォード大学でのKex2 プロタンパク質転換酵素の精製と特性評価から始まり、分子生物学と生化学に多大な貢献をしてきました。 ^{[16] [17]} 重要な研究プロジェクトには、 FHIT腫瘍抑制遺伝子の機能におけるAp ₃ A結合の役割、^[18] DNAメチル化 の特性評価と阻害、^{[19] [20]}ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）代謝における新しい段階の発見などがあります。^[21]

注目すべきことに、ブレンナー研究室は、真核生物がニコチンアミドリボシド（NR）を使ってNAD+を作ることを発見した。ビエガノフスキーとブレンナー（2004）は、NRがNrk1（酵母とヒト）とNrk2（ヒト）を含むニコチンアミドリボースキナーゼの作用によってNAD+に変換されることを発見した。ベレンキーら（Cell、2007）は、ヌクレオシダーゼUrh1/Pnp1/Meu1の作用によってNRをNAMに変換する、Nrk1に依存しない別の経路を報告した。^{[4] [22] [6] [23]}

ブレンナーはNAD+メタボロームの標的定量分析法を開発し^{[3] [24]}、ニコチン酸リボシド依存性NAD合成の発見、^[25]ニコチン酸アデニンジヌクレオチドリン酸の合成機構の解明、^[26]疾患においてNAD代謝が調節不全となる複数の病態の発見など、NAD代謝への基礎的貢献を果たした。^{[27] [28] [29] [30] [31] [32]}

ブレンナー氏は、がん^[29]、糖尿病および化学療法による末梢神経障害^[33]、^{[34] 、}心不全^[28]、中枢脳損傷^[30]、 炎症^[31]、ミトコンドリアミオパシー^{[32] 、ペラグラ、}コロナウイルス感染症^[6]などの感染症^[27]など、NAD系を乱す人間の症状の治療と予防にNR技術を応用することに積極的に取り組んでいます。 ^[35]ブレンナー氏の研究には、2016年のNRの最初のヒト試験が含まれており、NAD +の前駆体として安全に経口摂取できることが実証されました。^{[6] [4]ブレンナーはNRが}SIR2活性を高め、遺伝子サイレンシングを改善し、酵母の寿命を延ばすことができることを初めて示したが、 ^{[6] [36]} 彼の研究はサーチュインや非特異的な抗老化の主張を強調しておらず、代わりにNRがNAD + ^{[28] [30]} とNADPHの調節不全を引き起こす代謝ストレスを修復する方法を強調している。^{[6] [37]}

外部ビデオ
「産後の代謝ストレスへの対処/Cell Reports、2019年1月22日（第22巻第4号）」。

ブレンナーはげっ歯類とその子孫を研究し、げっ歯類の出産後の母親はNAD系に深刻な代謝ストレスを受けていることを明らかにした。げっ歯類の母親にNRを補給すると、母親の体重減少が増加し、幼少期の発達が促進され、成人期まで神経発達上の利点が長続きする。^{[38] [39] [14]}

ブレナーは200以上の査読付き出版物の著者である。^[40] 彼は2004年の書籍「オンコゲノミクス：がんへの分子アプローチ」の上級編集者であった。^[41]

ブレナーは、抗老化や長寿を主張する研究に対して慎重かつ批判的である。^{[42] [43] [44]}スティーブン・オースタッドの著書『メトセラの動物園』 [ ^45] の好意的なレビューを書いた後、彼はデイビッド・A・シンクレアの『寿命：なぜ私たちは老いるのか、そしてなぜ私たちは老いてはいけないのか』をレビューし、この本を「酵母と人間の間で長寿遺伝子が保存されていること、これらの遺伝子の想定される活性化因子の存在、そして部分的な再プログラミングに基づくマウスの年齢逆転の成功についての反事実的な主張を特集した、長寿に関する誤情報の影響力のある情報源」と要約した。^[46]ブレナーは2022年に「サーチュインは保存された長寿遺伝子ではない」と題したサーチュインに関する主要なレビューを出版した。 ^[47]

外部ビデオ
「チャールズ・ブレナー：教育への模範的貢献に対するASBMB賞講演」、2016年5月25日。

2012年、ブレンナーとダグマー・リンゲは、アメリカ生化学・分子生物学会会長スザンヌ・フェッファーの要請を受けて、改訂版の医学部入学試験（MCAT）と一致する医学部進学準備カリキュラムの推奨を策定した。^{[48] [49]}生物有機官能基の化学に重点を置いた無機、有機、生化学のコースワークの開発を含むこの推奨は、学術誌でさらに洗練されている。この分野におけるブレンナーの貢献は、2016年にASBMB教育への模範的貢献賞を受賞して認められた。^[50]

ブレンナー氏は、サートリス・ファーマシューティカルズの科学諮問委員会の元メンバーである。^{[51]彼は、}クロマデックスによる買収以前にはプロヒースパンの共同創設者であり、クロマデックスの科学諮問委員会のメンバーおよび最高科学顧問を務めている。^{[7] [52]}

• 2020年、メアリー・シュワルツ・ローズ上級研究者賞、アメリカ栄養学会^[53]
• 2016年、ASBMB教育への模範的貢献賞、アメリカ生化学・分子生物学会^[50]
• 2013年、アメリカ科学振興協会フェロー^[54]
• 2007年、 ウィリアム・EM・ランドス講師、ミシガン大学医学部^[55]
• 1998-2001年、バローズ・ウェルカム基金薬理学新人研究者^[11]
• 1998-2000年、バジル・オコナー奨学生、マーチ・オブ・ダイムズ先天性欠損財団^[11]
• 1998-2000年、 ベックマン若手研究者賞、アーノルド・アンド・メイベル・ベックマン財団^[12]

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