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| ブルンナー症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | モノアミン酸化酵素A欠乏症 |
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| この病気はX連鎖劣性遺伝します。 | |
ブルンナー症候群は、 MAOA遺伝子の変異に関連するまれな遺伝性疾患です。平均より低いIQ（通常約85）、問題のある衝動的な行動（放火癖、性欲過剰、暴力など）、睡眠障害、気分変動が特徴です。[1] [2] 1993年に1つの家族の14人の男性で確認されました。[1] [3] その後、さらに多くの家族で発見されています。[4]
兆候と症状
モノアミン酸化酵素A欠乏症の患者には、ブルンナー症候群を引き起こす以下のような徴候や症状が現れる：[5]
原因
ブルンナー症候群はモノアミン酸化酵素A（MAOA）の欠乏によって引き起こされ、脳内でセロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）などのモノアミンが過剰になります。マウスとヒトの両方で、MAO-A遺伝子の8番目のエクソンに変異があり、機能不全のMAO-A遺伝子が作成されました。[6] [7]モノアミンを分解するMAO-Aの通常の機能が破壊され、モノアミンが脳内に蓄積します。機能的なMAO-A遺伝子を欠くマウスは、機能的なMAO-A遺伝子を持つマウスと比較して、より高いレベルの攻撃性を示しました。[7]
診断
診断方法はまだ確立されていない。[要出典]
処理
ブルンナー症候群には限定的な治療法はないが、患者の徴候や症状を調べ、体液中のさまざまな異化産物を分析することで、体内のモノアミンの過剰量を示し、最も問題のある神経伝達物質を標的とした治療で症状を和らげることで、潜在的な治療法を確立することができる。例えば、患者の血中セロトニン量が過剰（高セロトニン血症）で、尿中の5-HIAAレベルが異常であることが判明した場合、患者はセロトニン再取り込み阻害剤と食事療法の修正によって恩恵を受ける可能性がある。[8]
歴史
ブルンナー症候群は、1993年にHGブルンナーと彼の同僚によって、オランダの大家族の男性メンバーに特定の遺伝子欠陥が発見された際に説明されました。[6]ブルンナーは、この欠陥を持つ家族男性メンバー全員が、怒ったり、恐れたり、イライラしたりしたときに攻撃的に反応することを発見しました。発見された欠陥は、後にモノアミン酸化酵素A（MAOA遺伝子）をコードする遺伝子の変異であることが判明しました。[6] ブルンナーは、「MAO-Aの欠乏は、衝動的な攻撃性の調節障害を含む認識可能な行動表現型に関連している」と述べました。[6]
ヘベブランドとクルーグ（1995） [9]が発表した書簡では、ブルンナーの研究結果が厳密なDSM基準を使用していないと批判された。
社会と文化
ブルンナーの研究結果は、意思決定プロセスではなく遺伝学が犯罪行為を引き起こす可能性があると主張するために使われてきた。[10]遺伝的防御を支持する証拠は、ブルンナーの研究結果とマウスを使った一連の研究の両方から生まれた。[11]法廷でMAO-A欠乏と攻撃性の相関関係を証明するために、個人は遺伝子に対して責任を問われることはなく、したがって、自分の性質や結果としての行動に対して責任を問われるべきではないと主張されることが多い。[10] [11]
参考文献
- ^ ab Hunter P (2010年9月). 「サイコ遺伝子」. EMBO Rep . 11 (9): 667–9. doi :10.1038/embor.2010.122. PMC 2933872. PMID 20805840 .
- ^ 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 300615
- ^ Brunner HG; Nelen MR; van Zandvoort P; Abeling NGGM; van Gennip AH; Wolters EC; Kuiper MA; Ropers HH; van Oost BA (1993 年 6 月)。「顕著な行動障害を伴う X 連鎖性境界性精神遅滞: 表現型、遺伝的局在、およびモノアミン代謝障害の証拠」。Am . J. Hum. Genet . 52 (6): 1032–9. PMC 1682278 . PMID 8503438。
- ^ Piton A、Redin C、Mandel JL（2013年8月）。「大規模なヒトエクソームシーケンシングデータに基づくXLIDを引き起こす変異と関連遺伝子の検討」Am. J. Hum. Genet . 93（2）：368–83. doi：10.1016/j.ajhg.2013.06.013. PMC 3738825 . PMID 23871722。
- ^ 「モノアミン酸化酵素A欠乏症」。MedlinePlus 。2023年2月23日閲覧。
- ^ abcd Brunner HG、Nelen M、Breakefield XO、 Ropers HH、van Oost BA (1993 年 10 月)。「モノアミン酸化酵素 A の構造遺伝子における点変異に関連する異常行動」。Science 262 ( 5133 ): 578–80。Bibcode : 1993Sci ...262..578B。doi :10.1126/science.8211186。PMID 8211186 。
- ^ ab Scott, AL; Bortolato, M; Chen, K; Shih, JC (2008-05-07). 「ヒトのような自然突然変異を起こす新規モノアミン酸化酵素Aノックアウトマウス」NeuroReport . 19 (7): 739–43. doi :10.1097/WNR.0b013e3282fd6e88. PMC 3435113 . PMID 18418249.
- ^ パーマー、EE;レフラー、M.ロジャース、C.ショー、M。キャロル、R.アール、J.チャン、北西部。チャンピオン、B.はぁ。;ハース、SA;カルシューアー、VM;ゲツ、J.フィールド、M. (2016 年 1 月)。 「ブルナー症候群と標的療法の可能性に関する新たな洞察」。臨床遺伝学。89 (1): 120–127。土井：10.1111/cge.12589。hdl : 11858/00-001M-0000-002D-479D-D。ISSN 1399-0004。PMID 25807999。
- ^ Hebebrand J、Klug B (1995年9月)。「モノアミン酸化酵素A型欠損症の男性に必要な表現型の特定」。Hum . Genet . 96 (3): 372–6. doi :10.1007/BF00210430. PMID 7649563. S2CID 33294633.
- ^ ab Halwani S、Krupp DB (2004)。「遺伝的防御：遺伝学が刑事責任の概念に与える影響」。Health Law J. 12 : 35–70。PMID 16539076 。
- ^ ab Baker LA、Bezdjian S、Raine A (2006) 。「行動遺伝学：反社会的行動の科学」。Law Contemp Probl . 69 (1–2): 7–46。PMC 2174903。PMID 18176636。