良性遺伝性舞踏病

良性遺伝性舞踏病（BHC ）は良性家族性舞踏病とも呼ばれ、まれな常染色体優性 神経遺伝性症候群です。典型的には小児期に舞踏病が単独で発症し、知能は平均から平均以下です。ハンチントン病などの他の神経遺伝性舞踏病の原因とは異なり、BHCは進行性ではなく、大部分の症例で認知機能の低下や精神疾患とは関連がありません。^[2]

BHCの最初の報告は1967年にミシシッピ州のアフリカ系アメリカ人家族で報告されました。^{[3] 2人の兄弟は幼少期に運動発達が遅れており、}舞踏病と診断されたと報告されています。

これらの発見は、同様の特徴を報告した他の家族によって再確認され、常染色体優性遺伝パターンが示唆されました。しかし、罹患した個人の症状の多様性により、BHCのこれらの診断を確認することは困難でした。これらの家族で報告されたジストニア、振戦、ミオクローヌスなどの特徴により、研究者は、BHCが実際には類似した表現型を持つ異なる診断を不適切にグループ化したものなのではないかと疑問を抱きました。^[4]

2000年のさらなる調査により、BHCの類似した特徴を報告したオランダ人家族と、元の家族のうちの1つとのつながりが確認されました。研究者らは、このつながりから、14番染色体の長腕にある疾患遺伝子座との連鎖を特定しました。^[4]

良性遺伝性舞踏病は、異常な歩行、発話障害、不安、舞踏運動の早期発症を特徴とする。^[5]

BHC の臨床症状の範囲は広く、甲状腺無形成症から構音障害、苦痛症候群まで現れます。そのため、遺伝子検査が症候群を確認する唯一の方法です。^[2]

BHCは、甲状腺転写因子1（TTF-1）をコードするTITF1の一塩基置換変異によって引き起こされ、常染色体優性遺伝します。この遺伝子はNK2ホメオボックス1（NKX2-1）としても知られています^[2]一塩基置換変異は最終的にTITF-1の成熟プロセスに劇的な影響を及ぼします^[4]

場合によっては、BHCで肺や甲状腺組織のさらなる発達異常が見つかり、脳肺甲状腺症候群という別名が提案されています。^[6]

良性遺伝性舞踏病は常染色体優性疾患です。14番染色体にあるTITF1の1塩基置換によって引き起こされると考えられています。広範囲の変異が報告されており、その後に削除されたヌクレオチドの量と症状の重症度との間に潜在的な関連性が示されています。これらの変異はタンパク質の切断、DNA結合の阻害、機能喪失につながります。遺伝子の変異は、特に肺、脳、甲状腺に影響を及ぼします。これは、胚発生中にNKX2.1がそれぞれの臓器内の転写調節要素とタンパク質に結合する上で重要な役割を果たすためです。^[4]

BHCは小児期に症状が現れ始め、一般的には家族性疾患です。これは甲状腺転写因子遺伝子（TITF-1）の変異と相関する疾患です。^[7]

この疾患は1960年代に発見されました。発見当時は、この疾患の診断を確定できる検査はなく、表現型を他の疾患と区別するのは容易ではありませんでした。このため、この疾患の存在は疑問視されていました。しかし、2002年に、BHC表現型につながる遺伝子の変異が実験的に観察され、良性遺伝性舞踏病が疾患として確立されました。^[7]

1967 年、いくつかの家族が検査され、幼少期から異常で不規則な動きをしていることが判明しました。これらの不規則な動きは激しい動きではなく、その人に「落ち着きがない様子」を与えました。動きは主に手と腕に起こりましたが、舌、顔の筋肉、下半身にも起こる人もいました。下肢の動きが重度の場合、歩行に変化が生じる可能性があります。家族はウェクスラー知能検査を受け、コミュニティ内の他の人々と比較して平均的なスコアを獲得しました。前述の症状を除けば、人々の身体的および神経学的特徴は正常でした。観察された症状は舞踏病のカテゴリーに分類されました。^[7]

研究者らは研究対象となった家族の家系図を作成し、BHC が常染色体優性疾患であると判断した。オランダ人家族を研究した結果、この疾患は14 番染色体と関連していることが判明した。2002 年にイタリア人家族が研究され、この家族もオランダ人家族と同様に 14 番染色体と関連していた。この疾患の原因と疑われる染色体の領域を詳しく調べたところ、研究者らは DNA に 1.2 Mb の欠失があり、その結果 TITF-1 遺伝子が失われていることを発見した。これは、TITF-1 遺伝子の変異が BHC の症状の原因である可能性が高いことを意味していた。^[7]

現在、BHCは、TITF-1遺伝子の変異を確認するための遺伝子検査による表現型症状の特定を通じて診断されています。^[7]

良性遺伝性舞踏病には治療法はないが、この障害の症状を治療する効果が実証されている薬はいくつかある。レボドパは治療開始から6週間以内に舞踏病が患者の歩行に与える影響を改善することが実証されている。しかし、この薬には「用量依存性ジスキネジア」という副作用があった。メチルフェニデートも舞踏病の症状を改善するために使用されている。ステロイドはBHCの治療に使用されているが、ジストニアが存在するため、これらの患者が実際にBHCであったかどうかは疑わしい。^[7]

1978年、ウェールズの人口におけるBHCの頻度は1:500,000と報告されましたが、一部の症状が区別しにくいため、この数字は実際の臨床症例を十分に代表していないと結論付けられました。性別と疾患の分布との相関関係については決定的な結果は出ていません。^[8]

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