バルトリインドール合成

バルトリインドール合成（バルトリ反応とも呼ばれる）は、オルト置換ニトロアレーンおよびニトロソアレーンとビニルグリニャール試薬との化学反応により置換インドールを生成する反応である。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

ニトロ基のオルト位に置換基がない場合、反応はしばしば不成功に終わるが、オルト位に嵩高い置換基を導入すると、通常は反応収率が向上する。オルト位の立体障害は、生成物形成に必要な[3,3]-シグマトロピー転位を促進する。ニトロアレーンに対して反応を行う場合、完全な変換を達成するにはビニルグリニャール試薬が3当量必要であり、ニトロソアレーンに対して行う場合は2当量で十分である。

この方法は、7-置換インドールへの最短かつ最も柔軟な経路の1つとなっています。^{[ 6 ] [ 7 ]}ライムグルーバー-バッチョインドール合成は、インドール誘導体に対して同様の柔軟性と位置選択性を提供します。バルトリインドール合成の利点の1つは、炭素環とピロール環の両方に置換されたインドールを生成できることであり、これはライムグルーバー-バッチョインドール合成では困難です。

バルトリインドール合成の反応機構^{[ 8 ]}は、o-ニトロトルエン( 1 )とプロペニルグリニャール( 2 )を用いて3,7-ジメチルインドール( 13 )を生成する反応として以下に示されています。

反応機構は、グリニャール試薬（2）がニトロアレン（1 ）に付加して中間体3を生成することから始まります。中間体3は自発的に分解してニトロソアレン（4）とマグネシウム塩（5 ）を生成します。（反応後処理により、マグネシウム塩はカルボニル化合物（6 ）を遊離します。）ニトロソアレン（4）が2当量のグリニャール試薬（2）と反応して中間体7を生成します。オルト基の立体障害により[3,3]-シグマトロピー転位が起こり、中間体8が生成されます。環化と互変異性化により中間体10が生成され、これが3当量のグリニャール試薬（2）と反応してジマグネシウムインドール塩（12）を生成します。反応後処理により水が除去され、最終的に目的のインドール（13）が得られます。

したがって、グリニャール試薬は3当量必要である。1当量はカルボニル化合物6となり、1当量は10を脱プロトン化してアルケン（11 ）を形成し、1当量はインドール環に組み込まれる。

反応生成物からニトロソ中間体（4）が単離された。さらに、ニトロソ中間体（4）と2当量のグリニャール試薬との反応により、目的のインドールが得られた。

この反応の適用範囲には、4-アザインドール（左）および6-アザインドール（右）の合成に使用できる置換ピリジンが含まれる。^{[ 9 ]}

• フィッシャーインドール合成