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自己ガングリオシドに反応する抗ガングリオシド抗体は、自己免疫性神経障害にみられる。これらの抗体は、最初に小脳細胞に反応することがわかった。[1]これらの抗体は、特定の形態のギランバレー症候群と最も高い関連性を示す。
ガングリオシドサブタイプに対する抗体
現在知られている自己抗原ガングリオシドは、GD3、 GM1、GQ3、GT1 です。
抗GD3
抗GD3抗体は、ギランバレー症候群の特定の形態と関連していることがわかっています。単離された抗GM1抗体とGD3抗体の生体内研究では、抗体が運動ニューロンの機能を阻害する可能性があることが示されています。[2]抗GD1a抗体は急性運動軸索ニューロパチーと高い関連性があり、抗GM1抗体の高力価はより頻繁に見られ、GD1aが軸索膜とランビエ絞輪を標的にしている可能性があることを示唆しています。 [3] Ab+患者のほとんどがC. jejuni感染症でした。抗GalNAc-GD1a抗体を持つ患者はそれほど一般的ではありませんでしたが、より重篤な病気でした（急速に進行し、主に遠位部の筋力低下）。[4]
抗GM1
抗GM1抗体のレベルは、様々な形態の認知症の患者で上昇している。[5]抗体レベルは、より重度のギランバレー症候群と相関している。[6]抗GM1抗体のレベルは、前駆性下痢の患者で特に上昇している。[7] 他の疾患（関節リウマチ、原発性シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス）におけるGM1に対する力価も上昇していた。[8]さらに、関節リウマチと末梢神経障害との非常に有意な関連性が認められた。[9]矛盾する証拠は、運動ニューロン神経障害では有意な上昇は示されないが、感覚ニューロン神経障害ではIgAがわずかに上昇することを示唆している。[10]抗GM1の自己免疫的役割はまだ明らかではない。伝導ブロックを伴う多巣性運動ニューロパチー（MMN）は、CIDP（慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー）と密接に関連している。抗GM1抗体は症例の約80%で陽性です。MMNは非対称性運動神経障害を呈し、反射は通常維持される（またはわずかに増加する）ため、下肢よりも上肢に影響を及ぼします。MMNは免疫調節によって治療できる可能性があります。
抗GQ1b
抗GQ1b抗体は、ミラー・フィッシャー症候群で典型的に報告されている。この症候群は、運動失調、反射消失、眼筋麻痺の典型的な三徴を呈する。抗GQ1b抗体に関連する疾患の臨床的範囲には、ビッカースタッフ脳幹脳炎、眼筋麻痺を伴うギランバレー症候群、および運動失調を伴わない急性眼筋麻痺も含まれることが現在認識されている。[11]これらの抗体の研究では、シュワン細胞の大きな破壊が明らかになっている。[12] [7]
誘発因子
微生物病原体には、カンピロバクター・ジェジュニやマイコプラズマ・ニューモニエなどが含まれる。[13]
カンピロバクター・ジェジュニ
GM1エピトープに対する抗体だけでなく、GT1aまたはGD3エピトープに対する抗体も、カンピロバクター・ジェジュニのさまざまな株で発見されており[14]、ギランバレー症候群の患者ではC. ジェジュニ感染症の発生率が高い。[15]多くの研究から、 C. ジェジュニが一部の神経障害の原因となっている可能性があること が示唆されている。
セリアック病
セリアック病ではガングリオシドに対する抗体が上昇していることがわかっています。[16]最近の研究では、グリアジンはトランスグルタミナーゼに依存しない方法でガングリオシドに架橋できることが示されており、グリアジン特異的T細胞がこれらの抗原を免疫系に提示できることを示唆しています。[17]
免疫グロブリンアイソタイプ
IgG。多発性硬化症では、GM1に対する抗体はIgG1、IgG3、IgG4が主流です。[18]また、抗GM1 IgGはギランバレー症候群や慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーでも確認されています。[19]一方、対照研究では運動ニューロン疾患との有意な関連性は見つかりませんでした。[20]
IgA。ガングリオシドに対するIgAはギランバレー症候群で観察されています。
IgM。IgM抗体は初期の研究で検出されましたが、疾患におけるその重要性は議論の余地があります。
参考文献
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