アロン・フリードマン | |
|---|---|
アロン・フリードマン教授 | |
| 生まれる | 1964年10月9日 イスラエル、ヤッファ |
| 母校 | ネゲブ・ベングリオン大学 |
| 知られている | 血液脳関門の破壊とてんかんの関連性 |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | トランスレーショナル神経科学 |
| 機関 | ネゲブ・ベングリオン大学、ダルハウジー大学 |
| 博士課程の指導教員 | マイケル・ガットニック |
アロン・フリードマンは、イスラエルのベエルシェバにあるネゲブ・ベングリオン大学(BGU)とカナダのノバスコシア州ハリファックスにあるダルハウジー大学の神経科学教授です。血液脳関門(BBB)の破壊とてんかん原性(てんかんの発症)の関係とその根底にあるメカニズムの発見、およびてんかんやその他の脳疾患の潜在的なバイオマーカーとしてのBBBイメージングの利用で最もよく知られています。
バイオグラフィー
フリードマンはイスラエルのヤッファ生まれ。テルアビブの旧キャンパスにあるハンダサイム・ヘルツリーヤ高等学校を卒業。1991年、アトゥダ士官候補生としてBGU健康科学部で医学博士号と博士号(マイケル・グットニック教授の指導の下)を取得。軍医として勤務しながら、ヘルモナ・ソレク教授およびダニエラ・カウファー教授と継続的な共同研究を開始。この任期終了後、ソロカ医療センターの脳神経外科の研修プログラムに参加(1997年)。しばらくして(2002年)、ドイツのベルリンにあるシャリテ医科大学の客員科学者として一時期滞在し、ウーヴェ・ハイネマンと長期にわたる共同研究を確立した。その後、母校のBGUに戻り、2012年に教授となり、2014年からはダルハウジー大学医学部とBGUの両方で主任研究員および教授を務めています。
科学者としてのキャリア
フリードマンは、軍医としてソレク教授やカウファー教授と共同研究していた初期のキャリアにおいて、ストレス状態におけるコリン作動系の機能に関する最初の発見をした。[1] [2] その後、臨床観察に基づき、[3]フリードマンは、脳卒中や外傷性脳損傷など、てんかんを引き起こすさまざまな病態に共通して見られる BBB 破壊が、てんかん発生の機構的要因となっているという仮説に異議を唱え始めた。彼はベルリンに行き、てんかんの新しいモデルを確立し、初めて BBB 破壊とてんかん発生の因果関係を示した。[4]その後、フリードマンはカウファー教授と共同で、血清中に最も多く含まれるタンパク質であるアルブミンが、BBB 破壊状態で血液から脳実質に漏れ出し、アストロサイト上のトランスフォーミング成長因子ベータ受容体を活性化することでてんかん発生を誘発することを明らかにした。[5] [6] [7]さらに、彼らはこのプロセスが独特の炎症パターン[8] [9]と興奮性シナプスの形成によって媒介されることを示しました。[10]この壊滅的なプロセスの治療法または予防法を模索する中で、彼らは高血圧治療に一般的に使用される薬であるロサルタンがてんかんを予防し、BBBの治癒を促進する可能性があることを発見しました。 この一連の発見は、生体内でBBBを直接画像化する新しい方法の開発によって促進され[11]、発作誘発性のBBB破壊のメカニズム[12]と発作中の神経血管結合の障害の研究を促進しました。[13] 現在、彼の研究グループの注意の多くは、動物での発見を臨床診療に応用することに費やされています。ヒトにおけるBBBイメージング法の開発により、グループはアメリカンフットボール選手のBBB破壊を先駆的に発見することができました[14] 。また、BBB破壊が反復性外傷性脳損傷と慢性外傷性脳症との関連であるという仮説が浮上しました。抗てんかん薬(ロサルタンなど)やBBB治癒薬の臨床試験では、患者の選択と治療追跡のためのバイオマーカーが必要であるという認識[15]から、 BBB破壊が潜在的なバイオマーカーであることを発見した調査が始まりました。 脳卒中[16]またはてんかん[17]の発症と、てんかんの予測因子としての特定の脳波パターン[18]
受賞歴
彼は2007年に国際てんかん連盟よりてんかん研究マイケル賞を受賞した。
参考文献
- ^ Kaufer, Daniela; Friedman, Alon; Seidman, Shlomo; Soreq, Hermona (1998). 「急性ストレスはコリン作動性遺伝子発現の長期的な変化を促進する」. Nature. 393 (6683): 373–7. doi:10.1038/30741. PMID 9620801 ( : doi :10.1038/nature16180, PMID 26605528 )
- ^ Friedman, Alon; Kaufer, Daniela; Shemer, Joshua; Hendler, Israel; Soreq, Hermona; Tur-Kaspa, Ilan (1996). 「ストレス下でのピリドスチグミンの脳浸透は神経興奮性を高め、早期の即時転写反応を誘発する」Nature Medicine. 2 (12): 1382–5. doi:10.1038/nm1296-1382. PMID 8946841.
- ^ Korn A.、Golan、H.、Pascual-Marqui、R、Friedman、A. 2005、「脳震盪後症候群患者における局所皮質機能障害と血液脳関門の破壊」、J. Clinical Neurophysiology、22: 1-9。PMID 15689708
- ^ Seiffert, E., Dreier, JP, Ivens, S., Bechmann, I., Heinemann, U. and Friedman, A. 2004, 持続的な血液脳関門の破壊はラットの体性感覚皮質におけるてんかん焦点を誘発する。J. Neuroscience, 24:7829-36. PMID 15356194
- ^ Ivens, S., Kaufer, D., Seiffert, E., Bechmann, I., Tomkins, O., Heinemann, U. and Friedman, A. 2007, TGF-β受容体を介したアストロサイトへのアルブミン取り込みは、新皮質てんかん発症に関与している。Brain, 130:535-47. PMID 17121744
- ^ Luisa P Cacheaux、Sebastian Ivens、Yaron David、Alexander J Lakhter、Guy Bar-Klein、Michael Shapira、Uwe Heinemann、Alon Friedman、Daniela Kaufer、2009年。トランスクリプトームプロファイリングにより、てんかん発症におけるTGF-βシグナル伝達の関与が明らかになった。Journal of Neuroscience、29(28): 8927-8935。PMID 19605630
- ^ Yaron David、Luisa P Flores、Sebastian Ivens、Uwe Heinemann、Daniela Kaufer、Alon Friedman。2009年。てんかん発作におけるアストロサイトーシス機能不全:カリウムとグルタミン酸の緩衝作用の変化による影響? Journal of Neuroscience、29(34):10588-99 PMID 19710312
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- ^ グリア細胞サブセットにおける異なる TGF-β シグナル伝達がマウスの IL-6 介在てんかん発症の基盤となる。Levy N、Milikovsky DZ、Baranauskas G、Vinogradov E、David Y、Ketzef M、Abutbul S、Weissberg I、Kamintsky L、Fleidervish I、Friedman A、Monsonego A PMID 26136430
- ^ アルブミンは、血液脳関門機能不全後の後天性てんかんモデルにおいて、アストロサイトの TGF-β/ALK5 シグナル伝達を介して興奮性シナプス形成を誘導する。Weissberg I、Wood L、Kamintsky L、Vazquez O、Milikovsky DZ、Alexander A、Oppenheim H、Ardizzone C、Becker A、Frigerio F、Vezzani A、Buckwalter MS、Huguenard JR、Friedman A、Kaufer D。Neurobiol Dis。2015 年 6 月;78:115-25。doi: 10.1016/j.nbd.2015.02.029。Epub 2015 年 3 月 30 日。PMID 25836421
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- ^ グルタミン酸媒介血液脳関門の開口: 神経保護と薬物送達への影響。バザナ U、ヴェクスラー R、ペル GS、プラガー O、ファスラー M、シャシディム Y、ロス Y、シャハール H、ザンゲン A、ラッカ R、オネスティ E、チェッカンティ M、コロネーゼ C、サントロ A、サルヴァティ M、デリア A、ヌチャレッリ V、イングヒレリ M、フリードマン A. PMID 27445149
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