Loading article…
アロタイプという単語は、2つのギリシャ語の語源で、alloは「標準とは異なる」を意味し、typosは「印」を意味します。[1]免疫学では、アロタイプは抗体クラス間で見られる免疫グロブリンの変異（アイソタイプ変異に加えて）であり、単一の脊椎動物種に存在する免疫グロブリンの異質性によって現れます。免疫グロブリンポリペプチド鎖の構造は、生殖細胞系列にコード化された遺伝子の数によって決定され、制御されます。[2]しかし、血清学的および化学的方法によって発見されたように、これらの遺伝子は高度に多型性である可能性があります。この多型性は、その後、抗体鎖の全体的なアミノ酸構造に投影されます。多型エピトープは、重鎖と軽鎖の両方の免疫グロブリン定常領域に存在する可能性があり、個人または民族グループ間で異なり、場合によっては免疫原性決定因子となることがあります。[3]個体が非自己アロタイプにさらされると、抗アロタイプ反応が誘発され、輸血後の患者[4]や妊婦[5]などで問題の原因となることがあります。しかし、免疫グロブリンのアミノ酸配列のすべての変異が免疫反応の原因となる決定因子となるわけではないことに留意することが重要です。これらのアロタイプ決定因子のいくつかは、十分に曝露されていない場所に存在する可能性があり、そのため血清学的に判別することは困難です。他の場合には、1つのアイソタイプの変異は、1人の個体内の別の抗体アイソタイプのこの決定因子の存在によって補償される場合があります。 [6]これは、IgG抗体の重鎖の異なるアロタイプが、たとえばIgA抗体の重鎖上のこのアロタイプの存在によってバランスが取られる可能性があることを意味し、そのためアイソアロタイプ変異体と呼ばれます。特にIgG抗体のサブクラスで多数の多型が発見されました。これらは法医学や父子鑑定で実際に使用されていましたが、現代のDNA指紋に取って代わられました。[4]
ヒトにおけるアロタイプの定義と体系化
ヒトのアロタイプの命名法は、最初はアルファベット順で記述され、その後数字順に体系化されたが、文献では両方が見受けられる。[7] [8]例えば、IgGの重鎖定常領域で発現するアロタイプは、IgGサブクラス（IgG1 àG1m、IgG2 àG2m）およびアロタイプ番号または文字[G1m1/ G1m (a)]とともに、「遺伝マーカー」を表すGmで指定される。IgA内の多型は同様にA2m（例：A2m1/2）と表記され、κ軽鎖定常領域多型はKm（例：Km1）と表記される。複数のラムダ鎖アイソタイプが知られているにもかかわらず、ラムダ鎖の血清学的多型は報告されていない。[9]
前述のアロタイプはすべて、免疫グロブリンの定常領域で発現しています。重鎖の定常領域の構造をコードする遺伝子は密接に関連しているため、交差数が少ない1つのハプロタイプとして一緒に継承されます。ただし、人類の進化の過程でいくつかの交差が発生し、現在の集団の特徴的なハプロタイプと集団研究におけるアロタイプシステムの重要性が生まれました。[10] 、[11]
モノクローナル抗体療法への影響
抗体アロタイプは、モノクローナル抗体に基づく治療法の開発と使用により再び脚光を浴びるようになりました。これらの組み換えヒト糖タンパク質とタンパク質は現在、臨床診療で十分に確立されていますが、治療を無効にしたり、治療に対して重篤な反応を引き起こしたりする抗治療抗体の生成などの副作用を引き起こすことがあります。この反応は、治療薬自体の違いに起因する場合もあれば、異なる会社が製造した同じ治療薬間、または同じ会社が製造した異なるロット間で発生する場合もあります。このような抗治療抗体の生成を防ぐには、理想的には、臨床で使用されるすべてのタンパク質と糖タンパク質が、患者の自然産物と同じアロタイプを示す必要があります。こうすることで、免疫システムの潜在的な標的となる「変化した自己」の存在が制限されます。モノクローナル抗体が免疫反応を引き起こしやすい原因となる開発および製造プロセスに関連する多くのパラメータはよく知られており、これらの望ましくない影響を監視および制御するための適切な手順が講じられていますが、遺伝的に多様なヒト集団へのモノクローナル抗体の投与に関連する合併症についてはあまり説明されていません。ヒトは豊富な遺伝子型と表現型を示しますが、現在認可されているすべてのIgG治療用免疫グロブリンは、単一のアロタイプ/多型として開発されています。したがって、代替表現型のホモ接合性患者は、治療に対する潜在的な免疫反応を発症するリスクが高くなります。 [4]
参照
参考文献
- ^ 「病理学、微生物学、免疫学」サウスカロライナ大学医学部。 2020年9月6日閲覧。
- ^ Mage R、Lieberman R、Potter M、 Terry WD (1973 年 1 月)。「免疫グロブリンアロタイプ」。抗原。Academic Press。pp. 299–376。doi :10.1016/ b978-0-12-635501-7.50010-1。ISBN 978-0-12-635501-7。
- ^ de Lange GG ( 1989). 「ヒト免疫グロブリンの多型：Gm、Am、Em、Kmアロタイプ」。実験的および臨床免疫遺伝学。6 (1): 7–17。PMID 2698222。
- ^ abc Jefferis R 、Lefranc MP (2009 年 8 月) 。 「ヒト免疫グロブリンアロタイプ: 免疫原性 に対する可能性のある影響」。mAbs。1 ( 4): 332–8。doi : 10.4161 /mabs.1.4.9122。PMC 2726606。PMID 20073133。
- ^ Fudenberg HH、Fudenberg BR（1964年7月）。「母体胎児不適合性に起因する遺伝性ヒトガンマグロブリン（GM）因子に対する抗体」。サイエンス。145 （3628）：170–1。Bibcode ： 1964Sci ... 145..170F。doi ： 10.1126 /science.145.3628.170。PMID 14171557。S2CID 42336232 。
- ^ Vidarsson G、Dekkers G、 Rispens T ( 2014)。「IgGサブクラスとアロタイプ：構造からエフェクター機能まで」。Frontiers in Immunology。5 ： 520。doi ：10.3389/ fimmu.2014.00520。PMC 4202688。PMID 25368619。
- ^ 国際免疫科学連合 (1974). 「ヒト免疫グロブリンの命名法に関する勧告」.欧州生化学ジャーナル. 45 (1): 5–6. doi : 10.1111/j.1432-1033.1974.tb03522.x .
- ^ 「ヒト免疫グロブリンのアロタイプおよび関連マーカーの表記法のレビュー」。国際免疫遺伝学ジャーナル。3 (5): 357–362。1976年。doi : 10.1111/j.1744-313X.1976.tb00595.x。S2CID 32562449。
- ^ Ghanem N、Dariavach P、Bensmana M 、 Chibani J、Lefranc G、Lefranc MP (1988)。「フランス、レバノン、チュニジアの集団における免疫グロブリンラムダ定常領域遺伝子の多型」。実験的および臨床免疫遺伝学。5 (4): 186–95。PMID 2908491。
- ^ 「IMGTレパートリー（IGおよびTR）」。国際免疫遺伝子情報システム（IMGT）。2021年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月6日閲覧。
- ^ Lefranc MP、Lefranc G (2012)。「ヒトの Gm、Km、Am アロタイプとその分子特性: 多型の顕著な実証」。免疫遺伝学。分子生物学の方法。第 882 巻。pp. 635–80。doi : 10.1007/ 978-1-61779-842-9_34。ISBN 978-1-61779-841-2. PMID 22665258。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)の免疫グロブリン+アロタイプ