アロプリノール過敏症症候群

アロプリノール過敏症症候群
アロプリノール過敏症症候群
その他の名前	オーストラリア
	アロプリノール
症状	発熱、皮膚反応、好酸球増多、急性腎不全。
処理	全身性コルチコステロイド[
頻度	レア

アロプリノール過敏症症候群 （AHS）は、通常、腎不全の既往歴のある人に発生します。^[3]^{: 119}アロプリノールの投与開始後数週間から数ヶ月で、患者は麻疹様発疹を発症します^[3]^{: 119 。}または、まれに、はるかに重篤で致命的となる可能性のある重篤な皮膚副作用、すなわちDRESS 症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、または中毒性表皮壊死症のいずれかを発症します^[4]アロプリノールを投与された患者の約 1000 人に 1 人が影響を受け、死亡率は 20% から 25% と報告されています。^[5]

兆候と症状

アロプリノールは、重篤な皮膚副作用（SCAR）、中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、および好酸球増多および全身症状を伴う薬物反応（DRESS）に関連している。臨床的には、これらの症候群は、発熱、好酸球増多、発疹、および肝臓と腎臓の機能障害を伴うという点で類似している。^[1]

原因

リスク要因

後ろ向きの症例対照研究では、アロプリノールの初期投与量の増加がAHSに関連していることが示された。^[6]

オキシプリノールは、アロプリノールからすぐに変換され、腎臓によって排泄されます。正常な腎機能を持つ患者におけるオキシプリノールの平均半減期は 23 時間ですが、患者の 95% は半減期が 9 時間から 38 時間です。^{[7]腎機能が低下すると}オキシプリノールの半減期が長くなり、長期間にわたって蓄積され、より高い定常濃度に達する可能性があります。無尿症の患者では、オキシプリノールはほとんど排泄されません。^[8]腎機能障害と AHS の関連性に関する最初の報告は、1984 年の症例シリーズで見つかりました。この症例シリーズでは、AHS の患者 58 人がアロプリノール治療を開始する前に腎機能障害の兆候を示していました。^[9]さらに、報告された AHS 症例 901 件すべてを包括的に分析した結果、最も一般的な併存疾患の中で、慢性腎臓病が376 人中 182 人 (48%) の患者に存在していました。^[10]

トリガー

アロプリノールの服用を開始してから、アロプリノール過敏症症候群は通常、最初の数週間から数か月以内に発症します。これまでで最大の調査で記録された901件のAHS症例のうち90%は、アロプリノールの服用開始後8～9週間以内に発症し、発症までの平均期間は3週間でした。^[10]

遺伝学

HLA -B遺伝子はHLA複合体と呼ばれる遺伝子ファミリーに属しています。HLA -B*58:01アレルとアロプリノール誘発性DRESSおよびSJS / TENの高リスクとの関連はオッズ比80～580で報告されています。^[11]^[12]

防止

予防策としては、代替薬の使用、遺伝子検査、開始用量の変更などが挙げられる。^[8]

処理

治療は、アロプリノールの投与を中止し、支持療法を行うことです。免疫調節療法や全身ステロイドが役立つ場合があります。患者が中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、または好酸球増多症と全身症状を伴う薬物反応を患っているかどうかによって、治療方針が決まります。^[2] アロプリノールは、AHSを再発した患者には投与すべきではありません。代わりに、フェブキソスタットなどの代替の尿酸降下薬の使用が検討される場合があります。^[5]

参照

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

アロプリノール - メイヨークリニック
アロプリノール - WebMD

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