発症年齢

発症年齢とは、個人が病気や障害の状態や症状を獲得、発症、または初めて経験する年齢です。たとえば、脊椎疾患である側弯症の一般的な発症年齢は「10～15歳」です^[1]。つまり、ほとんどの人が10～15歳の間に 側弯症を発症するということです。

疾患は、発症年齢によって先天性、乳児性、若年性、成人性に分類されることが多い。若年者に典型的に診断される疾患（喘息など）が成人にも存在する場合、または逆の場合（関節炎など）には、診断の見逃しや遅れがしばしば起こる。^[2]疾患によっては、発症年齢が表現型などの特徴に影響を及ぼす可能性があり、パーキンソン病やハンチントン病の場合がそうだ。^{[3] [ 4]}たとえば、若年性ハンチントン病の表現型は成人発症ハンチントン病とは明らかに異なり、晩発性パーキンソン病はより重篤な運動表現型および非運動表現型を示す。^{[3] [4]}

生殖細胞系列の変異は、多くの場合、少なくとも部分的には、疾患の早期発症の原因となります。^{[5] [6]多くの生殖細胞系列の変異は有害ですが、遺伝学的レンズを通してそれらを観察することで、}遺伝カウンセリングなどを通じて治療への洞察が得られる可能性があります。^{[7] [8]}

場合によっては、発症年齢は突然変異の蓄積の結果である可能性がある。^[9]もしそうなら、発症年齢を老化理論で描かれた仮説の産物として考えると役に立つかもしれない。発症年齢が身体疾患よりも定義しにくいことが判明している精神疾患の一部でさえ、突然変異の要素を持っている可能性がある。^[10]標準的な精神疾患の症状は、多くの場合、非特異的な形で始まる。疾患に関連する病理学的変化は、米国精神医学会のDSMで定義される前に、より詳細で気まぐれでなくなることが多い。脳は動的で複雑なシステムであり、常に配線が再配線されており、主な懸念事項は、人生の初期に脳に何が起こるかが、精神病理学的状態の後に起こることを反映している。^[11]多くの精神疾患が思春期後期に典型的に発症するのは、この時期に起こる重要な発達を反映している可能性がある。^[12]

老化の生存率理論は、細胞分裂中に細胞や組織にダメージが蓄積されるため老化が起こるとしている。この理論は、老化率は代謝率と相関関係にあるという仮説^[13]と生物は寿命を延ばすことはできないという仮説^{[14] [15]}が試験で裏付けられなかったため支持されていない。^{[14] [15] [16] [17] [18]}生存率理論は、これに基づいて発症年齢についての結論を導くために使用できない可能性がある。

老化の進化論には、拮抗的多面発現仮説と突然変異蓄積仮説という 2 つのサブセットがあります。

拮抗的多面発現仮説は、 C. elegansのage-1遺伝子をモニタリングすることによって検証されました。[19] age-1遺伝子は老化^に役割を果たしており、この遺伝子に変異を持つ線虫は最大80％長生きします。^[19] age-1遺伝子の対立遺伝子hx546の変異体は、ストレスの多い状況に置かれるまでは正常であるようです。^[19]すると、変異遺伝子のキャリアは不利な立場に陥るようです。つまり、飢餓状態では卵を産まないのです。^[19]この証拠は、拮抗的多面発現が老化の理論であり、したがって場合によっては老化の発症原因であることを支持するものです。

突然変異蓄積仮説は、イエバエ（Musca domestica）において有害な突然変異がいかに早く蓄積するかを実証することによって検証された。^[20]リードとブライアントは、ハエの寿命を数日に制限することでこれを実証した。これにより、晩年の突然変異は生殖後に発生するため、選択の影響を受けなくなった。^[20]ハエの寿命は、数世代ごとにハエが全寿命を全うできるようにすることで監視されたが、その寿命は大幅に短くなることが報告された。^[20]突然変異蓄積は老化の理論として支持されており、したがって突然変異蓄積に起因する疾患の発症原因となっている。