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| 無頭蓋 | |
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| 頭蓋骨、骨、頭皮の一部欠損 | |
| 専門 | 医療遺伝学 |
無頭蓋症は、ヒト胎児に発生するまれな先天性疾患で、頭蓋冠の扁平骨が完全にまたは部分的に欠損している状態です。[ 1 ]大脳半球は完全に発達しますが、異常な発達をします。[ 1 ]この状態は、必ずしもではありませんが、無脳症を伴うことがよくあります。胎児が無頭蓋症であると判断されるのは、以下の基準を満たす場合です。胎児は、完全に正常な顔面骨、正常な頸椎を有していますが、胎児の頭蓋骨がなく、脳組織の体積が正常な脳サイズの少なくとも3分の1に相当する必要があります。[ 2 ]
最近の研究では、全前脳症および無顎症とともに無頭蓋症を引き起こすヘッジホッグアシル転移酵素（HHAT）遺伝子の変異が特定されています。[ 3 ]この疾患を引き起こすHHATの変異は機能喪失変異です。[ 3 ] 2010年のこの発見以前は、HHATはソニックヘッジホッグ経路で役割を果たしていることが知られていました。HHATに機能喪失変異があると、HHATタンパク質の産生が減少します。HHATは、転写後のヘッジホッグ（Hh ）タンパク質の産生に必要です。HHATの産生が減少すると、長距離Hhタンパク質の産生も比例して減少します。Hh|の産生の減少は、頭蓋顔面パターン形成に重要な役割を果たす細胞外シグナル調節キナーゼ、骨形成タンパク質、および線維芽細胞増殖因子の産生を阻害します。これらの経路の障害は、異常な骨や軟骨の形成につながり、無頭蓋症やその他の頭蓋顔面パターン形成の問題を引き起こします。[ 3 ]
無頭蓋症の遺伝的原因は完全には解明されていないため、遺伝カウンセリングはほとんど提供できません。家族への遺伝カウンセリングを容易にするため、この疾患は無脳症や無頭蓋症など、同時に発生する可能性のある他の疾患と鑑別診断されることが多いですが、これらの疾患が必ずしも同時に発生するとは限りません。[ 1 ]再発率は非常に低いため、遺伝カウンセリングは必ずしも必要ではありません。[ 1 ]
羊膜索症候群（ABS）では、線維性の帯が胎児の発達中のさまざまな部分を巻き込み、奇形を引き起こすことがあります。これらの線維性の帯が発達中の頭蓋骨の周りに形成されると、骨は適切に形成されません。発達中の脳神経組織で発生するABSは、無頭蓋症の原因の1つです。[ 4 ] ABSが無頭蓋症の原因である場合、線維性の帯は超音波では検出できません。[ 4 ]
ヒトの発生の第4週には、正常に発達している胎児の神経孔が閉じます。このプロセスが中断されたり、そもそも開始されなかったりすると、無頭蓋症が発生します。 [ 2 ]デスモクラニウムは、頭皮の表皮を形成する代わりに膜状の被覆になります。羊膜索によってブロックされたり、単に開始されなかったりすると、外胚葉の下への間葉の移動は起こりません。[ 2 ]この移動が起こらないため、頭蓋骨とそれに伴うすべての筋肉は形成されません。[ 2 ]神経頭蓋が存在しないため、脳は2つの独立した葉に分離しません。後脳は正常に発達し、子供は満期まで妊娠を継続できますが、間脳と眼葉は小さく未発達のままです。[ 2 ]
間葉は発生中の胚で形成され、最終的には軟骨と骨になります。外胚葉間葉が胚の頭部領域に移動できない場合、頭蓋骨は形成されません。間葉の移動が失敗する正確な原因は不明です。[ 2 ]
無頭蓋症は、妊娠初期に超音波検査で診断できます。この異常は、胎児の発育の第4週の初めまたは終わりに現れます。診断には頭蓋骨の欠損が必要です。脳組織の存在は、無頭蓋症の診断を確定し、無脳症などの他の発達上の問題と区別します。[ 2 ]
無頭蓋症はまれで、出生児2万人に1人の割合で発生します。[ 5 ]無頭蓋症は、胎児が満期を迎える前に自然流産を引き起こす可能性があります。[ 2 ]