| チロシンタンパク質キナーゼ変換タンパク質 Src | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| 生物 | |||||||
| シンボル | v-src | ||||||
| 代替記号 | pp60v-src | ||||||
| エントレズ | 1491925 | ||||||
| RefSeq (プロテイン) | NP_056888.1 | ||||||
| ユニプロット | P00526 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| EC番号 | 2.7.10.2 | ||||||
| 染色体 | ウイルス: 0.01 - 0.01 Mb | ||||||
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v-Src は、ラウス肉腫ウイルス(RSV)に見られる遺伝子で、鶏にある種の癌を引き起こす チロシンキナーゼをコードします。
src遺伝子は異常な宿主細胞で制御不能な増殖を引き起こすため、発癌性がある。これは最初に発見されたレトロウイルスの癌遺伝子である。[1] src遺伝子はRSVに取り込まれ、そのゲノムに組み込まれた[2]ため、宿主細胞の制御不能な有糸分裂を刺激し、新たな感染のための豊富な細胞を提供できるという利点がある。
src 遺伝子は RSV の増殖には必須ではありませんが、存在すると毒性が大幅に増加します。
発見
フランシス・ペイトン・ラウスは、ウイルスが癌を引き起こす可能性があると初めて提唱しました。彼は1911年にそれを証明し、後に1966年にノーベル賞を受賞しました。鶏は線維肉腫と呼ばれる腫瘍を発症します。ラウスはこれらの肉腫を集めて粉砕し、遠心分離して固形物を取り除きました。次に、残った液体混合物をひよこに注入しました。ひよこは肉腫を発症しました。液体中の原因物質はウイルスであり、これは現在ラウス肉腫ウイルス(RSV)と呼ばれています。
関数
その後、他の研究者によって行われたさらなる研究により、RSVはレトロウイルスの一種であることが判明しました。RSVのv-Src遺伝子は癌の形成に必要であることがわかりました。 [3]
正常な細胞増殖におけるSrcチロシンキナーゼの機能は、ファミリーメンバーp56lckがT細胞上のCD4およびCD8共受容体の細胞質末端に結合した際に初めて実証されました。[4] Srcチロシンキナーゼは、細胞の移動と増殖の中心となるインテグリン依存性シグナルも伝達します。v-Src誘導性形質転換の特徴は、細胞の丸みと、細胞の基底表面でのアクチンに富んだポドソームの形成です。これらの構造は、転移に必須であると考えられているプロセスである侵襲性の増加と相関しています。
v-Src はC 末端阻害リン酸化部位 (チロシン 527) を欠いているため、通常の Src ( c-Src ) とは対照的に恒常的に活性です。通常の Src (c-Src) は、必要な特定の状況 (成長因子シグナル伝達など) でのみ活性化されます。したがって、v-Src は癌遺伝子の有益な例であり、c-Src は癌原遺伝子です。
v-Srcの最初の配列は1980年に発表されました[5]。また、ラウス肉腫ウイルスの形質転換タンパク質とその正常細胞相同体のチロシンリン酸化部位の特徴付けは1981年に発表されました[6]。
参照
参考文献
- ^ Vogt PK (2012年9月). 「レトロウイルスがん遺伝子:歴史的入門書」. Nat. Rev. Cancer . 12 (9): 639–48. doi :10.1038/nrc3320. PMC 3428493. PMID 22898541 .
- ^ Swanstrom, R; Parker, RC; Varmus, HE; Bishop, JM (1983 年 5 月). 「細胞性癌遺伝子の導入: ラウス肉腫ウイルスの発生」. Proceedings of the National Academy of Sciences . 80 (9): 2519–2523. doi : 10.1073/pnas.80.9.2519 . PMC 393857 . PMID 6302692.
- ^ Stehelin D, Fujita DJ, Padgett T, Varmus HE, Bishop JM (1977). 「分子ハイブリダイゼーションによる鳥肉腫ウイルスの形質転換欠損株の検出と列挙」.ウイルス学. 76 (2): 675–84. doi :10.1016/0042-6822(77)90250-1. PMID 190771.
- ^ Rudd CE、Trevillyan JM、Dasgupta JD、Wong LL、Schlossman SF (1988 年 7 月)。「CD4 受容体は、界面活性剤溶解物中で、ヒト T リンパ球由来のタンパク質チロシンキナーゼ (pp58) と複合体を形成する」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA . 85 (14): 5190–4。Bibcode : 1988PNAS...85.5190R。doi : 10.1073 / pnas.85.14.5190。PMC 281714。PMID 2455897。
- ^ Czernilofsky AP、Levinson AD、Varmus HE、Bishop JM、Tischer E、Goodman HM (1980 年 9 月)。「鳥肉腫ウイルスの癌遺伝子 (src) のヌクレオチド配列と遺伝子産物の提案アミノ酸配列」。Nature . 287 ( 5779 ) : 198–203。Bibcode : 1980Natur.287..198C。doi :10.1038/287198a0。PMID 6253794。S2CID 4231060。
- ^ Smart JE、Oppermann H、Czernilofsky AP、Purchio AF、Erikson RL、Bishop JM (1981 年 10 月)。「Rous 肉腫ウイルス (pp60v-src) のトランスフォーミングタンパク質とその正常細胞相同体 (pp60c-src) におけるチロシンリン酸化部位の特徴付け」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 78 ( 10 ): 6013–7。Bibcode : 1981PNAS ...78.6013S。doi : 10.1073/ pnas.78.10.6013。PMC 348967。PMID 6273838 。
