スムースエンドアゴニスト

スムースエンドアゴニスト
識別子
	IUPAC名 3-クロロ-N-[(1r,4r)-4-(メチルアミノ)シクロヘキシル]-N-[3-(ピリジン-4-イル)ベンジル]ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキサミド;
CAS番号	912545-86-9 364590-63-6 (塩酸塩) ; ;
パブケム CID	5284330;
ケムスパイダー	21541484 ;
ユニ	4XN97SZK4J;
チェビ	チェビ:138438;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID80415294;
化学および物理データ
式	C 28 H 28 Cl N 3 O S
モル質量	490.06 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 ClC1=C(C(N([C@H]2CC[C@H](NC)CC2)CC3=CC=CC(C4=CC=NC=C4)=C3)=O)SC5=CC=CC=C51;
	インチ InChI=1S/C28H28ClN3OS/c1-30-22-9-11-23(12-10-22)32(28(33)27-26(29)24-7-2-3-8-25(24)34-27)18-19-5-4-6-21(17-19)20-13-15-31-16-14-20/h2-8,13-17,22-23,30H,9-12,18H2,1H3/t22-,23-; キー:VFSUUTYAEQOIMW-YHBQERECSA-N;

スムースエンド作動薬（SAG）は、ヘッジホッグシグナル伝達経路の重要な部分であるスムースエンドタンパク質^[1]に対して開発された最初の小分子作動薬の1つであり、脳の発達に関与しているほか、体内でさまざまな機能を果たしています。

スムースエンドアゴニストは、発達中のニューロンの増殖と生存を助け、^[2]薬物誘発性の脳損傷を防ぐことが示されています。^[3]ダウン症候群のような状態を誘発した新生マウスの小脳に注入すると、スムースエンドアゴニストは正常な小脳の発達を刺激することができ、マウスが成体に成長した後の行動に大きな改善をもたらしました。^[4]

スムースエンドアゴニストは、前立腺細胞と骨間質細胞の両方でアンドロゲン産生を誘導することができ、同様に治療された前立腺癌細胞よりも有意に高い効果を示しました。 ^[5]

この物質は、老化した人間の細胞を、未分化の幹細胞に完全に戻すことなく、若い細胞（転写年齢で測定）に戻すための化学カクテルの一部として使用されてきた。^[6]

参考文献

^ Lewis C, Krieg PA (2013年8月). 「ヘッジホッグシグナル伝達の発達制御のための試薬」. Methods . 66 (3): 390–397. doi :10.1016/j.ymeth.2013.08.022. PMID 23981360.
^ Bragina O、Sergejeva S、Serg M、Zarkovsky T、Maloverjan A、Kogerman P、他 (2010 年 9 月)。「Smoothened アゴニストは神経細胞の増殖と生存を増強する」。Neurosci . Lett . 482 (2): 81–5. doi :10.1016/j.neulet.2010.06.068. PMID 20600593. S2CID 24186568。
^ Heine VM、Griveau A、Chapin C、Ballard PL、Chen JK、Rowitch DH (2011 年 10 月)。「小分子のスムースエンドアゴニストはグルココルチコイド誘発性の新生児小脳損傷を予防する」。Sci Transl Med。3 ( 105 ) : 105ra104。doi :10.1126/scitranslmed.3002731。PMC 3694585。PMID 22013124。
^ Das I、Park JM、Shin JH、Jeon SK、Lorenzi H、Linden DJ、他 (2013 年 9 月)。「ヘッジホッグアゴニスト療法はダウン症候群マウスモデルの構造的および認知的欠陥を修正します」。Sci Transl Med . 5 (201): 201ra120. doi :10.1126/scitranslmed.3005983. PMC 4006719 . PMID 24005160。
^ Lubik AA、Nouri M、Truong S、Ghaffari M、Adomat HH、Corey E、et al. (2016)。「パラクリンソニックヘッジホッグシグナル伝達は前立腺腫瘍微小環境における獲得性ステロイド生成に大きく寄与する」。International Journal of Cancer。140 ( 2 ): 358–369。doi : 10.1002/ ijc.30450。PMID 27672740。S2CID 2354209 。
^ Yang JH、Petty CA、Dixon-McDougall T、Lopez MV、Tyshkovskiy A、Maybury-Lewis S、et al. (2023年7月)。「化学的に誘発されたリプログラミングによる細胞老化の逆転」。Aging . 15 ( 13): 5966–5989. doi :10.18632/aging.204896. PMC 10373966. PMID 37437248 .

[pmid23981360-1] Lewis C, Krieg PA (2013年8月). 「ヘッジホッグシグナル伝達の発達制御のための試薬」. Methods . 66 (3): 390–397. doi :10.1016/j.ymeth.2013.08.022. PMID 23981360.

[pmid20600593-2] Bragina O、Sergejeva S、Serg M、Zarkovsky T、Maloverjan A、Kogerman P、他 (2010 年 9 月)。「Smoothened アゴニストは神経細胞の増殖と生存を増強する」。Neurosci . Lett . 482 (2): 81–5. doi :10.1016/j.neulet.2010.06.068. PMID 20600593. S2CID 24186568。

[pmid22013124-3] Heine VM、Griveau A、Chapin C、Ballard PL、Chen JK、Rowitch DH (2011 年 10 月)。「小分子のスムースエンドアゴニストはグルココルチコイド誘発性の新生児小脳損傷を予防する」。Sci Transl Med。3 ( 105 ) : 105ra104。doi :10.1126/scitranslmed.3002731。PMC 3694585。PMID 22013124。

[pmid24005160-4] Das I、Park JM、Shin JH、Jeon SK、Lorenzi H、Linden DJ、他 (2013 年 9 月)。「ヘッジホッグアゴニスト療法はダウン症候群マウスモデルの構造的および認知的欠陥を修正します」。Sci Transl Med . 5 (201): 201ra120. doi :10.1126/scitranslmed.3005983. PMC 4006719 . PMID 24005160。

[5] Lubik AA、Nouri M、Truong S、Ghaffari M、Adomat HH、Corey E、et al. (2016)。「パラクリンソニックヘッジホッグシグナル伝達は前立腺腫瘍微小環境における獲得性ステロイド生成に大きく寄与する」。International Journal of Cancer。140 ( 2 ): 358–369。doi : 10.1002/ ijc.30450。PMID 27672740。S2CID 2354209 。

[6] Yang JH、Petty CA、Dixon-McDougall T、Lopez MV、Tyshkovskiy A、Maybury-Lewis S、et al. (2023年7月)。「化学的に誘発されたリプログラミングによる細胞老化の逆転」。Aging . 15 ( 13): 5966–5989. doi :10.18632/aging.204896. PMC 10373966. PMID 37437248 .