サンタ・アナは、戦士長バッファロー・ハンプやイエロー・ウルフと同じ地域に住んでいたコマンチ族ペナテカ支族の一員だった。サンタ・アナは「体格が良く、容姿端麗で、愛想がよく活発な顔立ち」で、テキサス革命後の数年間で頭角を現した。彼は後にコマンチ族クアハディ支族の戦士長となるカルネ・ムエルトの父親だった。
死者を出した評議会館の戦いの後、コマンチ族は白人が条約の旗を掲げる約束にもかかわらず使節を虐殺したと感じ、コマンチ族と移住してきたアングロ・テキサス人との衝突がますます頻繁に起こるようになった。サンタ・アナはコマンチェリアへの白人の侵略に対して武装して激しく抵抗することを主張し、1840年にサンアントニオで頭角を現した。その後約5年間、彼はバッファロー・ハンプや他の多くの戦士長たちと共に、アングロの入植地に対する一連の襲撃と攻撃を行った。その中には、コマンチ族が2つの都市を焼き払い、海まで襲撃した1840年の大襲撃も含まれる。[ 1 ]
今日ではサンタ・アナの直接的な関与を正確にたどることは不可能だが、おそらく1840年のリンビルとビクトリアへの襲撃に参加し、プラムクリークの戦いにも参加していた可能性がある。1845年以前は、彼は白人との和解に反対する部族の派閥と固く結びついていた。[ 1 ]
1845年以前、サンタ・アナは白人との和解に反対する部族の好戦派と固く結びついていた。テキサス共和国政府を代表する役人との会談の記録は見つかっていない。この時期、彼は1843年から44年にかけてサム・ヒューストンと会談したバッファロー・ハンプよりもさらに好戦的で、しばしばイエロー・ウルフ側に立っていた。しかし、1845年の後半、彼はアメリカ合衆国当局が主催する条約交渉に出席するよう説得され、そこで初めて白人の真の兵力と武器を目の当たりにした。自分の部族が白人の兵力と武器に打ち勝つことも長く抵抗することもできないと確信した彼は、和平を主張し始めた。1846年5月、彼はテキサスのアメリカ市民と部族との間の和平を約束する条約に署名したコマンチ族の酋長の一人となった。[ 1 ]
地質学者のフェルディナント・フォン・レーマーは、ミューズバッハ=コマンチ条約締結に至ったこれらの条約交渉に出席しており、サンタ・アナの鮮烈で印象的な肖像を残した。
テキサスの入植地の辺境を徘徊するコマンチ族の全ての部族を率いる3人の酋長は、非常に威厳があり厳粛な様子だった。彼らの外見は大きく異なっていた。政治酋長のオールド・オウルは、小柄な老人で、汚れた綿のジャケットを着て目立たない人物だったが、外交的で狡猾な顔立ちだけが彼を特徴づけていた。戦士酋長のサンタ・アナは、全く異なる外見をしていた。彼は力強い体格で、温厚で活発な顔立ちをしていた。3人目のバッファロー・ハンプは、北米インディアンの真の姿そのものだった。部族の大多数とは異なり、彼はヨーロッパ風の服装を軽蔑していた。上半身は裸で、腰にはバッファローの皮を巻きつけていた。腕には黄色の銅の輪が飾られ、首からはビーズの連がぶら下がっていた。長く真っ直ぐな黒髪を垂らし、彼はそこに座り、北アメリカの野蛮人特有の、真剣な(ヨーロッパ人から見ればほとんど無関心とも言える)表情を浮かべていた。彼は、過去数年間、テキサス人との数々の戦闘で大胆不敵な行動で名を馳せていたため、特に注目を集めていた。
サンタ・アナは、アメリカ陸軍との条約交渉に関わった後、白人との融和と平和を提唱するようになった。1847年12月初旬、サンタ・アナはテキサスのいくつかの部族の酋長たちと共にワシントンDCを訪れた。部族でこのような旅をしたのはサンタ・アナが初めてで、見たもの、特に白人の圧倒的な数に圧倒されたと記録されている。その瞬間から、アメリカ合衆国に対する継続的な武力抵抗は部族にとって自殺行為に等しいと確信した彼は、融和を提唱し始め、著名な戦士長としての名声を利用して永続的な平和を確保しようと試みたが、依然として好戦的なコマンチ族の間では、サンタ・アナの転向は彼の名声を低下させた。[ 1 ]
サンタ・アナは地位の低下にうんざりし、かつての栄光を取り戻すために、1848年から1849年にかけてメキシコへの襲撃を何度か指揮した。これらの襲撃により、陸軍とアメリカ合衆国インディアン代理人ロバート・S・ネイバーズの介入が必要となり、サンタ・アナは襲撃を中止するよう説得された。1849年12月下旬、コレラの流行により、数週間で300人以上のペナテカ・コマンチ族が死亡した。サンタ・アナも犠牲者の一人であったが、同じく病気だったバッファロー・ハンプとイエロー・ウルフは生き残った。サンタ・アナの死後、バッファロー・ハンプが指揮する部隊を除いて、ペナテカ族は崩壊した。生き残ったメンバーは他のコマンチ族に加わった。[ 1 ]