SNX-482

SNX-482 は、タランチュラHysterocrates gigasの毒素です。R型Ca ²⁺ (Cav2.3) チャネルの高親和性遮断剤として作用しますが、高濃度では他の Ca ²⁺チャネルや Na ⁺チャネルも遮断する可能性があります。

SNX-482は、ヒステロクテス・ギガスというクモの毒から単離された。^[1]

GVDKAGCRYMFGGCSVNDDCCPRLGCHSLFSYCAWDLTFSD-OH ^[1]

SNX-482はクモペプチドであるグラマトキシンS1Aおよびハナトキシンと相同性がある。^[1]

Cav2.3（α1E、R型）チャネル（強い親和性）、L型Ca ²⁺チャネル、P/Q型Ca ²⁺チャネル、Na ⁺チャネル。^{[1] [2] [3]}「SNX-482は、マウスの黒質緻密部から急性解離したドーパミンニューロンのA型カリウム電流を劇的に減少させた。」^[4]

この化合物は当初、Cav2.3（a1E、R型）チャネルの選択的電圧依存性阻害剤として同定されました。^[1] SNX-482は、ラットの下垂体神経終末において、弱いナノモル濃度で天然のR型Ca ²⁺電流を阻害します。しかし、数種類のラット中枢ニューロンにおいて、200～500 nMの濃度ではR型Ca 2+電流に^{影響を与えません。 [1]} 200 nMのSNX-482で処理した後、ウォッシュアウトはR型Ca 2+チャネル阻害を中程度にしか逆転させることができませんでした^{。しかし、強い電圧を適用すると、R型Ca 2+}チャネルの遮断が逆転します。 ^[2] SNX-482は、R型チャネルゲーティングの有意な阻害に役割を果たすために、a1EドメインIIIおよびIVと相互作用する必要があります。^[2] SNX-482は一般的にCav2.3（a1E、R型）チャネルの選択的阻害剤と考えられていますが、最近ではL型またはP/Q型Ca ^{2+チャネルも阻害し、Na +}チャネルを不完全に遮断できることが示されました。^{[1] [2] [3]}

SNX-482は、伝達物質の放出におけるテアフラビン-3-Gの役割を解明するために使用されてきました。 ^{[5]さらに、いくつかの研究では、}神経障害性疼痛モデルにおいて神経反応を阻害することが示されており、神経障害性疼痛治療​​においてSNX-482が背角神経痛を軽減するために使用できる可能性があります。^[6]