グラムモトキシン

グラモトキシンは、タランチュラGrammostola spatulataの毒液に含まれる毒素です。ニューロン内のP 型、Q 型、N 型の電位依存性カルシウムチャネル(Ca ²⁺チャネル)を阻害するタンパク質毒素です。グラモトキシンは、オメガグラモトキシン SIAとしても知られています。

化学

グラモトキシンは、36アミノ酸のタンパク質毒素で、配列は Asp-Cys-Val-Arg-Phe-Trp-Gly-Lys-Cys-Ser-Gln-Thr-Ser-Asp-Cys-Cys-Pro-His-Leu-Ala-Cys-Lys-Ser-Lys-Trp-Pro-Arg-Asn-Ile-Cys-Val-Trp-Asp-Gly-Ser-Val (DCVRFWGKCSQTSDCCPHLACKSKWPRNICVWDGSV) であり、Cys2-Cys16、Cys9-Cys21、および Cys15-Cys30 の間にジスルフィド結合があります。

これはクモ毒によく見られる阻害シスチンノットモチーフを形成する。 ^[1]

化学式はC ₁₇₇ H ₂₆₈ N ₅₂ O ₅₀ S _6である^[2]

グラモトキシンは、逆相高速液体クロマトグラフィーによってグラモストラ・スパチュラタ毒から精製することができる。^[3]

作用機序

チャネル上の毒素結合部位は、チャネルが閉じているときは毒素に対して高い親和性を持ち、チャネルが活性化しているときは低い親和性を持ちます。^[4]その結果、毒素は閉じたチャネルに優先的に結合します。毒素は、電圧感知ドメインを含む領域に結合します。結合すると、毒素は脱分極によってチャネルを開くことをより困難にするため、チャネルの活性化にははるかに大きな脱分極が必要になります。^{[4]グラモトキシンは}カリウムチャネルにも結合しますが、カルシウムチャネルよりも親和性が低くなります。^[1]

参考文献

^ abc Takeuchi, K.; Park, E.; Lee, C.; Kim, J.; Takahashi, H.; Swartz, K.; Shimada, I. (2002). 「P/QおよびN型Ca(2+)チャネルのゲーティング修飾因子であるオメガグラムモトキシンSIAの溶液構造」。Journal of Molecular Biology。321 ( 3): 517–526。doi : 10.1016 /S0022-2836(02)00595-8。PMID 12162963 。
^ ω-グラモトキシン SIA （Grammostola spatulata 毒由来）、≥98%（HPLC）
^ Lampe, RA; Defeo, PA; Davison, MD; Young, J.; Herman, JL; Spreen, RC; Horn, MB; Mangano, TJ; Keith, RA (1993). 「ニューロンの電圧感受性カルシウムチャネル応答に対する新規ペプチド阻害剤、オメガグラムトキシン SIA の単離と薬理学的特性」分子薬理学44 ( 2): 451–460. PMID 8394998.
^ ab McDonough, SI; Lampe, RA ; Keith, RA; Bean, BP (1997). 「ペプチド毒素オメガグラムモトキシン-SIAによるN型およびP型カルシウムチャネルの電圧依存性阻害」。分子薬理学。52 (6): 1095–1104。doi :10.1124/ mol.52.6.1095。PMID 9415720 。

[structure-1] Takeuchi, K.; Park, E.; Lee, C.; Kim, J.; Takahashi, H.; Swartz, K.; Shimada, I. (2002). 「P/QおよびN型Ca(2+)チャネルのゲーティング修飾因子であるオメガグラムモトキシンSIAの溶液構造」。Journal of Molecular Biology。321 ( 3): 517–526。doi : 10.1016 /S0022-2836(02)00595-8。PMID 12162963 。

[2] ω-グラモトキシン SIA （Grammostola spatulata 毒由来）、≥98%（HPLC）

[3] Lampe, RA; Defeo, PA; Davison, MD; Young, J.; Herman, JL; Spreen, RC; Horn, MB; Mangano, TJ; Keith, RA (1993). 「ニューロンの電圧感受性カルシウムチャネル応答に対する新規ペプチド阻害剤、オメガグラムトキシン SIA の単離と薬理学的特性」分子薬理学44 ( 2): 451–460. PMID 8394998.

[voltage-4] McDonough, SI; Lampe, RA ; Keith, RA; Bean, BP (1997). 「ペプチド毒素オメガグラムモトキシン-SIAによるN型およびP型カルシウムチャネルの電圧依存性阻害」。分子薬理学。52 (6): 1095–1104。doi :10.1124/ mol.52.6.1095。PMID 9415720 。