レルダ・マリー・カイヨー

レルダ・マリー・カイヨー（1909年2月1日 - 1995年2月28日）^[1]は、抗がん剤の発見と乳がん生物学の理解に極めて重要な一連の乳がん細胞株を確立したことで知られるアメリカの科学者である。

カイヨーはカリフォルニア州サンフランシスコで生まれた。父のアルマン・カイヨー（1856-1930）はフランス生まれで、1877年にパリから移住した。^[2]父はサンフランシスコに定住し、1877年にギアリー通りとグラント通りの角に紳士服店を開業して成功を収めた。母のローズ・レルダ・アドラー・カイヨー（1936年没）は有名なソプラノオペラ歌手で、1899年にパリのオペラ・コミック座でデビューし、ヨーロッパ中をツアーした。1903年にロンドンでカイヨーと結婚した後は、サンフランシスコ周辺で公演し、声楽のレッスンも行った。^{[3]レルダ・カイヨーには、アルマン・カイヨー・ジュニアという兄弟がいた。子供の頃、レルダ・カイヨーは}ルイス・ターマンの 天才児研究 における 「シロアリ」の元祖だった。 ^[4]

カイヨーは1926年にサンフランシスコの女子高等学校を卒業した。 ^[5]  1930年にカリフォルニア大学バークレー校で細菌学を専攻し学士号を取得した。その後、海洋原生動物と寄生虫が人間の健康に与える影響の研究で知られるチャールズ・アトウッド・コフォイドの研究室で働き、バークレーで生化学の修士号を取得した。カイヨーはコフォイドと共同で、正常なラットの栄養を研究した。^[6]

カイヨーはその後、フランスのパリ大学パスツール研究所で研究を進め、1937年にノーベル賞受賞者アンドレ・ルヴォフの指導の下で博士号を取得した。彼女の論文「La Nutrition des Flagellés tétramitidés: Les stérols, facteurs de croissance pour les Trichomonades (鞭毛虫テトラミティデ科の栄養: ステロール、トリコモナスの成長因子)」は、自然科学の博士号に相当する^[7]博士号としてパリ​​大学理学部に提出された。人工培地におけるトリコモナス科の成長要件に関する彼女の研究は、この分野に大きな進歩をもたらした。^[8]

カイヨーは1939年に米国に戻り、カリフォルニアのさまざまな研究機関で研究者としてのキャリアをスタートさせた。1944年にはカリフォルニア大学バークレー校の家政学研究所で人間の栄養学を研究していた。^[9] 1946年にパスツール研究所のルヴォフのグループに戻り、ルヴォフとともに細菌の代謝に関する論文をいくつか発表した。^{[10] [11]}

1949年にフランスを離れ、カイヨーはカリフォルニア大学バークレー校の生化学科で働き始めた。1955年にカリフォルニア大学サンフランシスコ医療センターの癌研究所に加わった。このとき、カイヨーはヒト組織から細胞株を樹立する方法を研究する先駆者たちの小グループに加わった。彼女はヒト粘液腺癌から細胞株（MAC-21）を樹立した最初の一人だった。^[12] この細胞株はヒト肺癌細胞の代替として広範囲に研究されたが、後にMAC-21はHeLa細胞に汚染されていたことが判明した。^[13]これはMAC-21とHeLa細胞の両方のウイルス感染性に関する実験が同時に行われたためである可能性がある。この論文の発表はカイヨーとウォルター・ネルソン＝リースの間の激しい論争を招いた。ネルソン・リースはその後、培養細胞株の真の正体を明らかにするために、より厳格な方法を求める一連の論文を主要な科学雑誌に発表した。^[14]

カイヨーは1970年にサンフランシスコ癌研究所の准研究生化学者として退職した。その後、 カリフォルニア大学サンフランシスコ校で博士研究員としてカイヨーの指導の下で働いていたウィリアム・ジョン・リーブス・ジュニアとともにヒューストンのMDアンダーソン癌センターに移った。  ^[15]

乳がん細胞株の重要性

1970年、カイヨーはリーブスとの共同研究を続け、がん研究に役立つ一連の乳がん細胞株を確立した。これらの細胞株のいくつかは、抗がん剤の開発や乳がんの発生の解明に非常に重要であることが証明されている。^{[16] [17]}分離された20の細胞株の例は以下のとおりである。

MDA-MB-468 MDA-MB-468 細胞株は、転移性乳腺癌を患う 51 歳の黒人女性の胸水から樹立されました。ロン・ビュイックと共同で、カイヨーのグループは、MDA-MB-468 が非常に多数の上皮成長因子受容体を発現し、受容体の数が少ない細胞の増殖を刺激する濃度の EGF によって増殖が阻害されることを報告しました。受容体レベルの上昇の根拠は、EGF 受容体遺伝子の増幅と遺伝子の過剰発現の両方でした。このグループは、EGF 誘導増殖阻害の閾値モデルを確立しました。このモデルでは、EGF への応答が EGF 受容体の数に関連します。この細胞株は、現在乳癌や肺癌の治療に使用されているセツキシマブなどの抗体やゲフィチニブなどのキナーゼ阻害剤など、EGFR 関連療法の発見に極めて重要であることが証明されています。 ^[18] この細胞株は長年にわたり、さらなる開発のための疾患特異的抗がん剤を選択するために使用されてきた NCI 60薬剤パネルのメンバーでした。

MDA-MB-453 は、1976 年に Cailleau のグループによって、リンパ節、脳、胸膜腔と心膜腔の両方に転移した乳癌を患う 48 歳の白人女性の胸水から採取されました。この細胞株は、上皮成長因子、形質転換成長因子アルファ、線維芽細胞成長因子を発現しています。遺伝子発現プロファイリングにより、この細胞株は乳腺アポクリン癌の有用なモデルである可能性があることが明らかになりました。MDA-MB-453 細胞株は、アンドロゲン受容体陽性で、エストロゲン受容体アルファ、プロゲステロン受容体、および Her-2/neu タンパク質発現の「トリプルネガティブ」です。

MDA-MB 231 MDA-MB-231 細胞株は、転移性乳腺癌を患う 51 歳の白人女性の胸水から樹立された上皮性のヒト乳癌細胞株です。この細胞株は、エストロゲン受容体 (ER) の発現、プロゲステロン受容体 (PR) の発現、および HER2 (ヒト上皮成長因子受容体 2) の増幅を欠く、非常に悪性度が高く、浸潤性のトリプル ネガティブ乳癌のモデルとしてよく使用されます。MDA-MB-231 細胞の浸潤性は、細胞外マトリックスのタンパク質分解によって媒介されます。MDA-MB-231 は、乳癌を標的とした薬剤の開発の代替として、また乳癌の骨転移のモデルとして使用されてきました。また、NCI 60 薬剤パネルのメンバーでもあります。

MDA-MB 435も、Cailleauの初期研究から乳がん由来であると指定されました。乳がん細胞株として長年使用され、NCI 60パネルのメンバーであったにもかかわらず、この細胞株が悪性黒色腫由来であることが初めて発見されたのは2000年でした。^[19]当時、NCI-60パネルのcDNAマイクロアレイ解析により、MDA-MB-435の発現パターンが悪性黒色腫細胞株で見られるパターンと非常によく似ていることが示されました。

カイヨーは MD アンダーソンに 17 年間勤務し、1987 年に退職してバークレーに戻りました。  

1995年にカイヨーが亡くなったとき、彼女の遺族にはサンノゼ在住の姪のデニス・ノリスと甥のジョン・カイヨー（2005年に亡くなった同性愛者の権利運動の活動家）がいた。^[20]

• 細胞の陰謀：一人の女性の不滅の遺産とそれが引き起こした医療スキャンダル。（1986年）SUNY Press ISBN 0887060749