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| 棘状1（ショウジョウバエ） | |
|---|---|
| 識別子 | |
| シンボル | プリクル1 |
| NCBI遺伝子 | 144165 |
| オミム | 608500 |
PrickleはREST/NRSF相互作用LIMドメインタンパク質としても知られ、推定核転座受容体です。[1] Prickleは平面細胞極性を確立する非標準的なWntシグナル伝達経路の一部です。[2] Prickle1の機能の獲得または喪失は、胚葉形成の収束伸展運動に欠陥を引き起こします。[3]上皮細胞では、Prickle2は細胞の頂端/基底極性を確立し、維持します。[4] Prickle1は神経細胞の動きを調節することで神経系の発達に重要な役割を果たします。[5]
最初のprickle タンパク質は、平面細胞極性タンパク質としてショウジョウバエで同定されました。脊椎動物の prickle-1 は、転写因子であるニューロン制限サイレンサー因子 (NRSF)に結合するラットのタンパク質として最初に発見されました。その後、マウスやヒトを含む他の脊椎動物がショウジョウバエのprickleに関連する 2 つの遺伝子を持っていることが認識されました。 [6]マウスの prickle-2 は、ショウジョウバエの平面極性遺伝子flamingoおよび dischevelledのマウス相同遺伝子とともに、脳の成熟ニューロンで発現していることがわかりました。 [7] Prickle は flamingo と相互作用して、末梢神経系と中枢神経系の間の移行時に感覚軸索の前進を制御します。[8]また、Prickle1 は、RE1 サイレンシング転写因子(REST) を核外に輸送することにより、REST と相互作用します。 [1] REST は、核内の DNA の特定の領域に結合することにより、ニューロン内のいくつかの重要な遺伝子をオフにします。 [ 1 ]
| 棘状2（ショウジョウバエ） | |
|---|---|
| 識別子 | |
| シンボル | プリクル2 |
| NCBI遺伝子 | 166336 |
| オミム | 608501 |
Prickleは、別の平面細胞極性タンパク質であるstrabismusによって細胞表面膜にリクルートされます。[9]ショウジョウバエの羽の発生中、prickleは細胞の近位側に集中します。[9] Prickleは、Dishevelledの結合部位をめぐってアンキリンリピートタンパク質Diegoと競合する可能性があります。[10]
ショウジョウバエでは、 prickle mRNAの選択的スプライシングにより、prickleは細胞内に複数の形で存在します。 [11]代替形態の相対的なレベルは調節されており、平面細胞極性の正常な制御に関与している可能性があります。[11]
Prickle遺伝子の変異は、Prickle機能を乱すことでヒトのてんかんを引き起こす可能性がある。[12] Prickle1遺伝子の1つの変異は、Prickle1関連進行性ミオクローヌスてんかん運動失調症候群を引き起こす可能性がある。[2] この変異は、prickle-like 1とRESTの相互作用を阻害し、RESTを抑制できなくなる。[2] shRNAまたはドミナントネガティブコンストラクトによるPrickle1遺伝子のノックダウンは、海馬のニューロンの軸索および樹状突起の伸展を減少させる。[5]新生児網膜におけるPrickle1遺伝子のノックダウンは、光受容体の軸索終末および内節と外節の欠陥を引き起こす。[5]
参考文献
- ^ abc Shimojo M, Hersh LB (2003 年 12 月). 「REST/NRSF 相互作用 LIM ドメインタンパク質、推定核転座受容体」.分子細胞生物学. 23 (24): 9025–31. doi :10.1128/mcb.23.24.9025-9031.2003. PMC 309669. PMID 14645515 .
- ^ abc Bassuk AG、Wallace RH、Buhr A、Buller AR、Afawi Z、Shimojo M、他 (2008 年 11 月)。「ヒト PRICKLE1 のホモ接合変異が常染色体劣性進行性ミオクローヌスてんかん・運動失調症候群を引き起こす」。American Journal of Human Genetics。83 ( 5): 572–81。doi : 10.1016 /j.ajhg.2008.10.003。PMC 2668041。PMID 18976727。
- ^ Veeman MT、Slusarski DC、 Kaykas A、Louie SH 、 Moon RT（2003年4月）。「非標準的なWnt/Fzシグナル伝達の調節因子であるゼブラフィッシュの棘が胚葉形成運動を調節する」。Current Biology。13 （ 8）：680–5。doi ：10.1016/s0960-9822（03）00240-9。PMID 12699626。
- ^ Tao H, Inoue K, Kiyonari H, Bassuk AG, Axelrod JD, Sasaki H, et al. (2012年4月). 「Prickle2の核局在はマウス初期胚発生中の細胞極性の確立に必要である」.発達生物学. 364 (2): 138–48. doi :10.1016/j.ydbio.2012.01.025. PMC 3299875. PMID 22333836 .
- ^ abc Liu C, Lin C, Whitaker DT, Bakeri H, Bulgakov OV, Liu P, et al. (2013年6月). 「Prickle1は中枢神経系の異なる細胞集団で発現し、神経形態形成に寄与する」.ヒト分子遺伝学. 22 (11): 2234–46. doi :10.1093/hmg/ddt075. PMC 3652420. PMID 23420014 .
- ^ Katoh M, Katoh M (2003 年 2 月). 「 ショウジョウバエ組織極性遺伝子prickle と相同性のあるヒト PRICKLE1 および PRICKLE2 遺伝子、およびマウス Prickle1 および Prickle2 遺伝子の同定と特性評価」. International Journal of Molecular Medicine . 11 (2): 249–56. doi :10.3892/ijmm.11.2.249. PMID 12525887.
- ^ Tissir F, Goffinet AM (2006 年 2 月). 「マウス CNS の発達中の平面細胞極性遺伝子の発現」.ヨーロッパ神経科学ジャーナル23 (3): 597–607. doi :10.1111/j.1460-9568.2006.04596.x. PMID 16487141. S2CID 2729733.
- ^ Mrkusich EM、Flanagan DJ、 Whitington PM (2011年10月)。「コア平面細胞極性遺伝子 prickle はフラミンゴと相互作用してショウジョウバエの胚における感覚軸索の前進を促進する」。発達生物学。358 (1): 224–30。doi : 10.1016/ j.ydbio.2011.07.032。PMID 21827745 。
- ^ ab Bastock R、Strutt H、Strutt D (2003年7 月)。「Strabismus は非対称に局在し、Drosophila の平面極性パターン形成中に Prickle と Dishevelled に結合する」。Development。130 ( 13 ) : 3007–14。doi : 10.1242/dev.00526。PMID 12756182。
- ^ Jenny A、Reynolds-Kenneally J、Das G、Burnett M、Mlodzik M (2005 年 7 月)。「Diego と Prickle は Dishevelled 結合を競合することで Frizzled 平面細胞極性シグナル伝達を制御する」。Nature Cell Biology。7 ( 7 ): 691–7。doi : 10.1038/ncb1271。PMID 15937478。S2CID 26142041 。
- ^ ab Gubb D, Green C, Huen D, Coulson D, Johnson G, Tree D, et al. (1999年9月). 「Drosophilaの成虫原基の平面極性には、棘LIMドメインタンパク質のアイソフォーム間のバランスが重要」. Genes & Development . 13 (17): 2315–27. doi :10.1101/gad.13.17.2315. PMC 316995. PMID 10485852 .
- ^ Bassuk A. 「ヒトてんかんおよび動物モデルにおけるPRICKLE変異の評価」。アイオワ大学臨床・トランスレーショナルサイエンス研究所。アイオワ大学。2015年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年4月15日閲覧。
外部リンク
- 運動失調を伴う進行性ミオクローヌスてんかんに関する GeneReview/NCBI/NIH/UW のエントリ