ピーター・J・ラトクリフ

サー・ピーター・ジョン・ラトクリフ（1954年5月14日生まれ）は、腎臓専門医としての訓練を受けたイギリスの医師兼科学者である。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}彼は、オックスフォードのジョン・ラドクリフ病院で臨床医として勤務し、2004年から2016年までオックスフォード大学のナフィールド臨床医学教授およびナフィールド臨床医学部門長を務めた。2004年以来、オックスフォード大学マグダレン・カレッジのフェローである。2016年にフランシス・クリック研究所の臨床研究ディレクターに就任し^{[ 4 ]}、オックスフォード大学ではルートヴィヒがん研究所のメンバーおよびオックスフォード大学ターゲット発見研究所の所長としての地位を維持した。^{[ 5 ]}

ラトクリフは、低酸素症に対する細胞反応に関する研究で最もよく知られており、その功績により、ウィリアム・ケーリン・ジュニアとグレッグ・L・セメンザと共に2019年のノーベル生理学・医学賞を共同受賞した。^{[ 6 ] [ 7 ]}

ラトクリフは1954年5月14日にランカシャーで、弁護士のウィリアム・ラトクリフと電話交換手のアリス・マーガレット・ラトクリフの間に生まれた^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} 。彼は1965年から1972年までランカスター・ロイヤル・グラマー・スクールに通った^{[ 11 ]。}

彼は1972年にケンブリッジ大学ゴンヴィル・アンド・カイウス・カレッジの奨学金を得て医学を学び^{[ 12 ]}、その後1978年にセント・バーソロミュー病院医科大学で医学の学位（MB BChir）を優秀な成績で取得した^{[ 13 ]。}

ラトクリフはその後、オックスフォード大学で腎臓内科の研修を受け、腎臓の酸素化に重点を置いた。^{[ 14 ]}彼は1987年にケンブリッジ大学から医学博士号を取得した。 ^{[ 15 ]}

1990年、ラトクリフはウェルカム・トラストのシニア・フェローシップを受け、血液中の低酸素レベルによる低酸素症に対する細胞応答を研究した。 ^{[ 13 ] [ 16 ]} 1992年から2004年まで、オックスフォード大学ジーザス・カレッジの臨床医学のシニア研究員を務めた。^{[ 17 ]} 2002年、ラトクリフは医学アカデミー に入会し、翌年にはオックスフォード大学のナフィールド教授およびナフィールド臨床医学部門長に任命された。^{[ 18 ]} 2012年、ラトクリフはルートヴィヒがん研究所のメンバーとなり、^{[ 19 ]}後に2022年にルートヴィヒ特別研究員に任命された。

1989年、ラトクリフはオックスフォード大学のナフィールド医学部に研究室を設立し、腎臓から分泌され赤血球の産生を刺激するホルモンであるエリスロポエチン（EPO）の調節について研究した。EPOは低酸素レベルに応じて腎臓で産生されることが知られており、ラトクリフの研究は、腎臓が低酸素（血液中の低酸素レベル）を感知してEPO産生を誘発するメカニズムを理解することを目的としていた。ラトクリフの研究から、低酸素を感知できるEPO産生経路の一部である腎臓由来のmRNAが、脾臓、脳、精巣など、ヒトと動物の両方の他のいくつかの臓器にも存在することを発見した。^{[ 20 ]}彼のグループは、これらの臓器の細胞が酸素欠乏時にEPO産生をオンにできることを発見した。^{[ 18 ]}さらに、ラトクリフは、特定されたmRNAを使用して他の細胞を改変し、これらの細胞に酸素感知能力を与えることができた。^{[ 20 ]}

これらの発見に基づき、ラトクリフの研究グループは、ウィリアム・ケーリンとグレッグ・セメンザとの共同研究により、細胞が酸素を感知するために用いる詳細な分子連鎖を解明しました。特定された具体的なステップは、フォン・ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制遺伝子（VHL）によって発現されるタンパク質が、EPO遺伝子を転写活性化する転写因子である低酸素誘導因子（HIF）に結合することでした。ラトクリフは、酸素が許容レベルに存在する場合、VHLタンパク質がHIFの水酸化残基に結合できることを発見しました。その後、VHLタンパク質はHIFタンパク質をユビキチン化し、最終的にHIFタンパク質の分解につながります。酸素レベルが低下すると、酸素を必要とするHIF水酸化酵素であるPHD1、2、3はもはや機能せず、VHLはHIFに結合しないため、HIFが残存し、EPO遺伝子を活性化します。これは数分で完了するプロセスであり、体が低酸素に迅速に対応できるようにします。^{[ 2 ]}

この同じ経路は多くの癌腫瘍でも活性化され、腫瘍が成長を維持するために新しい血管を作り出すことができる。低酸素症に関する現在の理解の多くは、ラトクリフの研究室から生まれたものである。^{[ 14 ]}低酸素症によるEPO産生の分子経路の理解は、貧血や腎不全の患者の治療に役立つ、VHLとHIFの結合を阻害する薬剤の開発につながった。^{[ 2 ]}

ラトクリフは1983年にフィオナ・メアリー・マクドゥーガルと結婚した。^{[ 10 ]}

ラトクリフは、低酸素症に関する画期的な研究に対して、数々の賞、称賛、栄誉を受けている。

• ルイ・ジャンテ医学賞(2009) ^{[ 21 ] [ 22 ]}
• カナダ・ガードナー国際賞（2010年）^{[ 13 ]}
• ラスカー賞、ウィリアム・ケーリン、グレッグ・セメンザと共に（2016年）^{[ 20 ] [ 23 ]}
• 王立協会ブキャナン・メダル（2017年） ^{[ 24 ]}
• マスリー賞（2018年）^{[ 25 ]}
• ウィリアム・ケーリン、グレッグ・セメンザと共にノーベル生理学・医学賞（2019年）を受賞。ノーベル賞委員会は「細胞が酸素の利用可能性を感知し、適応する仕組みの発見」に対して同賞を授与した。^{[ 26 ] [ 7 ]}
• ドイツ科学アカデミー・レオポルディーナ会員（2020年）^{[ 27 ]}

彼は臨床医学への貢献により、2014年の新年叙勲でナイトの称号を授与された。 ^{[ 28 ]}

• オックスフォード大学の個人ウェブページ
• ピーター・J・ラトクリフ卿のノーベル賞受賞講演（2019年12月7日）を含む、ノーベル賞受賞に関するノーベル賞受賞講演「ヒトおよび動物細胞における酸素感知システムの解明」がNobelprize.orgに掲載されています。