浸透促進剤

浸透促進剤（化学浸透促進剤、吸収促進剤、収着促進剤とも呼ばれる）は、透過性の低い生体膜への、または透過性の低い生体膜を通した医薬品有効成分（API）の浸透を促進することができる化合物です。これらの化合物は、経皮薬物送達および経粘膜薬物送達（眼、鼻、経口、頬など）におけるAPIの浸透を高めるために、一部の医薬品処方で使用されています。^[1]これらは通常、生体膜に浸透し、そのバリア特性を可逆的に低下させます。

ヒトの皮膚は、有害物質の侵入から体を保護し、下にある臓器からの水分の損失を防ぐ、非常に不浸透性の膜です。しかし、これにより、薬物投与部位としての皮膚の使用は大幅に制限されます。経皮薬物送達を容易にする方法の1つは、浸透促進剤の使用です。経皮薬物送達を容易にする潜在的な浸透促進剤として、さまざまな化合物が研究されてきました。これらには、ジメチルスルホキシド、アゾン（ラウロカプラムなど）、ピロリドン（2-ピロリドンなど）、アルコール（エタノールおよびデカノール）、グリコール（プロピレングリコールなど）、界面活性剤、尿素、さまざまな炭化水素およびテルペンが含まれます。^{[2] [3] [4]皮膚を通じた浸透促進については、さまざまな潜在的な皮膚部位と作用機序が特定されています。場合によっては、浸透促進剤が細胞間脂質マトリックスまたは}ケラチンドメインのパッキングモチーフを破壊することがあります。他のケースでは、浸透促進剤が組織を飽和させ、API 分子を溶解するためのより優れたシステムになるため、皮膚への薬物浸透が促進されます。

眼への局所投与は、鼻涙排出、瞬き、角膜透過性の低下など、いくつかの自然防御機構により、通常、薬物の生物学的利用能が非常に低いという特徴があります。薬物分子に対する角膜透過性の向上は、眼への局所薬物送達の効率を改善するための戦略の1つです。いくつかのクラスの化合物が、眼膜を介した浸透促進剤となる可能性のあるものとして研究されてきました。これらには、キレート剤、シクロデキストリン、界面活性剤、胆汁酸と塩、クラウンエーテルが含まれます。^[5]細胞浸透ペプチドとキトサンを眼への薬物送達の浸透促進剤として使用するという報告もあります。^[6]眼製剤で最も一般的に使用される浸透促進剤は、塩化ベンザルコニウムとエチレンジアミン四酢酸（EDTA）です。塩化ベンザルコニウムは点眼薬の抗菌防腐剤としてよく使用され^[7]、EDTAはキレート剤として使用されます。

シクロデキストリン、キトサン、いくつかの界面活性剤、胆汁酸および塩、タウロ-24,25-ジヒドロフシジン酸ナトリウム、およびリン脂質は、ヒトと馬の両方において経鼻薬物送達における浸透促進剤として報告されています。^[8]キトサンは経鼻薬物送達において最も広く研究されている浸透促進剤の1つであり、細胞膜のタイトジャンクションを開くことで薬物の浸透を促進します。 ^[9]

浸透促進剤は、浸透性の低い親水性の薬物や高分子の吸収を改善するために使用されています。^{[10]経口薬の開発に効果的に使用されてきた浸透促進剤には、カプリル酸[11]}やカプラートなどの中鎖脂肪酸、またはそのアミノ酸エステルであるサルカプロザートナトリウム（SNAC）^[12]などがあります。上記の浸透促進剤は、界面活性剤のような作用を持ち、腸​​管上皮を乱して細胞間または細胞間吸収を促進します。^[13]