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| ピアソン症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 骨髄細胞の空胞化と外分泌膵機能不全を伴う鉄芽球性貧血、ピアソン骨髄膵臓症候群 |
ピアソン症候群は、鉄芽球性貧血と膵外分泌機能不全を特徴とするミトコンドリア病です。その他の臨床的特徴としては、発育不全、インスリン依存性糖尿病と膵外分泌機能不全を伴う膵線維症、筋肉と神経の機能障害、そしてしばしば早期死亡があります。通常、乳児期に致命的です。成人まで生存する少数の患者は、しばしばカーンズ・セイヤー症候群の症状を呈します。これはミトコンドリア DNAの欠失によって引き起こされます。ピアソン症候群は非常にまれで、世界中の医学文献で報告されている症例は 100 件未満です。
この症候群は、1979年に小児血液学者で腫瘍学者のハワード・ピアソンによって初めて記述されました。[1]この症候群の原因となる欠失は10年後に発見されました。[2]
プレゼンテーション
ピアソン症候群は、鉄芽球性貧血、肝疾患、膵外分泌機能不全などの健康状態を特徴とする非常にまれなミトコンドリア疾患です。[3]
遺伝学
ピアソン症候群は、ミトコンドリアDNA（mtDNA）の欠失によって引き起こされるミトコンドリア疾患です。[3] mtDNAは、ミトコンドリアと呼ばれる細胞小器官に含まれる遺伝物質です。組織の種類に応じて、各細胞には数百から数千のミトコンドリアが含まれています。各ミトコンドリアには2〜10個のmtDNA分子があります。mtDNAの欠陥によって引き起こされるミトコンドリア疾患の場合、病気の重症度は細胞内に存在する変異mtDNA分子の数によって異なります。[要出典]
ピアソン症候群は、慢性進行性眼筋麻痺（CPEO）やカーンズ・セイヤー症候群（KSS）などの他のmtDNA疾患と比較して、大きさと場所が異なるmtDNA欠失から構成されます。これらの分子の欠失は通常自然発生的で、通常1つ以上のtRNA遺伝子が含まれます。[4]ピアソン症候群の出生前検査は理論的には可能ですが、結果の分析と解釈は非常に困難です。[5]
分子遺伝学的検査では、ピアソン症候群のミトコンドリアDNAの欠失は1.1～10キロベースの範囲である。ピアソン症候群に関連する一般的なmtDNA欠失は4977bpの欠失である。この欠失はm.8470_13446del4977と名付けられている。[6] ピアソン症候群の診断には、サザンブロット分析による白血球DNAが用いられる。このタイプのミトコンドリアDNA欠失は、通常、他のどの組織タイプよりも血液中に多く存在し、容易に分離される。[要出典]
ミトコンドリア病
ピアソン症候群は、ミトコンドリアDNAの変異によって引き起こされるいくつかの重複した症候群から構成されるため、ミトコンドリア疾患に分類されます。具体的には、ピアソン症候群は骨髄と外分泌膵臓に影響を及ぼす症候群の組み合わせです。 [7]
ピアソン骨髄膵臓症候群
ピアソン骨髄膵臓症候群（PMPS）は、重度の網状赤血球減少性貧血を呈する疾患です。 [3] 膵臓が正常に機能しないと、肝臓に高レベルの脂肪が蓄積することがあります（肝脂肪変性症）。 PMPSは糖尿病や膵臓の瘢痕化を引き起こすこともあります。[7]
病態生理学
特徴を定義する
- 血液。ピアソン症候群では、骨髄が好中球と呼ばれる白血球を生成できません。この症候群は貧血、血小板数減少、再生不良性貧血も引き起こします。[8]小児期の一過性赤芽球減少症と混同されることがあります。[9]
- 膵臓。ピアソン症候群は、瘢痕化と萎縮により外分泌膵臓が正常に機能しなくなる病気です。[10]
この病気の人は食事から栄養を吸収することが困難です。この病気の乳児は一般的に成長も体重増加もしません。[7]
診断
ピアソン症候群を診断するには、医師は骨髄生検を行ってピアソン症候群の症状である鉄芽球性貧血の有無を調べるか、便サンプルの脂肪含有量を測定するかのいずれかを行う。遺伝子検査も選択肢の1つであり、ミトコンドリアDNAの変異、具体的には欠失または重複を特定することでピアソン症候群の診断を確定できる。[11]
処理
現在、ピアソン症候群に対する承認された治療法はなく、患者は支持療法に頼っています。ミノビア・セラピューティクスは、この病気に罹患した患者の治療を目的とした臨床試験を実施した最初の企業です[要出典] 。 [12] 2022年12月、ミノバの研究者らは、ピアソン症候群またはカーンズ・セイヤー症候群に罹患した5人の患者で控えめな結果を報告しました。[13] [14]
歴史
ピアソン症候群は、1979年に乳児に発症する致命的な疾患として初めて分類されました。現在では、複数の器官系に影響を及ぼす稀な疾患であることが確認されています。ピアソン症候群の症状は、貧血を伴うミトコンドリア細胞症、好中球減少症、血小板減少症です。[10]
参考文献
- ^ ピアソン、ハワード A.; ローベル、ジェフリー S.; ココシス、サミュエル A.; ナイマン、J. ローレンス; ウィンドミラー、ジョアン; ラミ、アティ T.; ホフマン、ロナルド; マーシュ、ジョン C. (1979)。「骨髄前駆細胞の空胞化と膵外分泌機能不全を伴う難治性鉄芽球性貧血の新しい症候群」小児科学ジャーナル。95 (6): 976–84。doi :10.1016/S0022-3476(79)80286-3。PMID 501502 。
- ^ Rotig, A; Colonna, M; Bonnefont, JP; Blanche, S; Fischer, A; Saudubray, JM; Munnich, A (1989). 「ピアソン骨髄/膵臓症候群におけるミトコンドリアDNA欠失」Lancet . 1 (8643): 902–3. doi :10.1016/S0140-6736(89)92897-3. PMID 2564980. S2CID 40198120.
- ^ abc ケファラ-アゴロプロウ、カロモイラ;ロイリデス、エマニュエル。ラザリドゥ、アンナ。カラツァ、エリザ。ファーマキ、エヴァンジェリア。ツァンタリ、ハイド。アウグスティデス＝サヴォプルー、ペルセポネ。ジョン・ツィウリス (2007)。 「HFE 遺伝子の C282Y 対立遺伝子のヘテロ接合性乳児におけるピアソン症候群」。血液学。12 (6): 549–53。土井: 10.1080/10245330701400900。PMID 17852457。S2CID 19167784 。
- ^ ロバーツ、ローランド G.サディコビッチ、ベキム。王、静。アイマン州エル・ハッタブ。ミーガン、ランズヴェルク。ダグラス、ガンカ。ブランデージ、エレン K.ウィリアム・J・クレイゲン;エリック・S・シュミット;ウォン、リージュン C. (2010)。 「ミトコンドリア DNA 欠失症候群の切断点における配列相同性と臨床表現型」。プロスワン。5 (12): e15687。Bibcode :2010PLoSO...515687S。土井：10.1371/journal.pone.0015687。PMC 3004954。PMID 21187929。
- ^ ファン・デン・オーウェラント、JMW;デクラーク、JBC。ヴァン・デ・コルプット、国会議員。ダークス、RW。ラープ、アラスカ州。ショルテ、人事。ハイマンス、JGM。ハート、LM;ジョージア州ブルーニング。マーセン、JA (2000)。 「ピアソン骨髄膵臓症候群の変異型患者における新規ミトコンドリア DNA 欠失の特徴付け」。欧州人類遺伝学ジャーナル。8 (3): 195–203。土井：10.1038/sj.ejhg.5200444。PMID 10780785。
- ^ DiMauro, Salvatore ; Hirano, Michio (2011 年 5 月 3 日)。「ミトコンドリア DNA 欠失症候群」。Pagon, Roberta A; Adam, Margaret P; Ardinger, Holly H; Wallace, Stephanie E; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D; Fong, Chin-To; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (編)。GeneReviews 。シアトル: ワシントン大学。PMID 20301382 。
- ^ abc 「ピアソン骨髄膵臓症候群」。遺伝学ホームリファレンス。2013年5月。
- ^ピアソン症候群。http://marrowfailure.cancer.gov/PEARSON.html 2014-10-12 に Wayback Machineでアーカイブ
- ^ クリーグマン、スタントン (2011)。ネルソンの小児科教科書。エルゼビア。p. 1652。ISBN 9788131232774。
- ^ ab ピアソン症候群（eMedicine）
- ^ 米国保健福祉省、国立衛生研究所、遺伝性および希少疾患情報センター（2016年更新）。ピアソン症候群。https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7343/pearson-syndrome#:~:text=Diagnosis%20of%20Pearson%20syndrome%20is,therapy%2C%20and%20treatment%20of%20infections から取得。
- ^ Minovia Therapeutics Ltd. (2020-06-21). 「ピアソン症候群の小児患者におけるMNV-BM-BLD（血液由来ミトコンドリアを豊富に含む自己cd34+細胞）移植の安全性と治療効果を評価する第I/II相、非盲検、単回投与臨床試験」。ClinicalTrials.gov 。2023年12月20日閲覧。
- ^ 「母親のミトコンドリアが病気の子どもの細胞をリフレッシュさせる可能性」www.science.org 。 2023年1月9日閲覧。
- ^ Jacoby, Elad; et al. (2022年12月21日). 「単一の大規模ミトコンドリアDNA欠失症候群の小児における造血幹細胞のミトコンドリア増強」. Science Translational Medicine . 4 (676): eabo3724. doi :10.1126/scitranslmed.abo3724. PMID 36542693. S2CID 254998216.
外部リンク
- 遺伝性骨髄不全症候群（IBMFS）のピアソン症候群研究
- GeneReviews: ピアソン症候群 2007-04-18 にWayback Machineでアーカイブ