オルニチントランスロカーゼ欠損症

オルニチントランスロカーゼ欠損症
その他の名前	HHH 症候群、ORNT1 欠損症、オルニチン キャリア欠損症、トリプル H 症候群
オルニチン

オルニチントランスロカーゼ欠損症は、高オルニチン血症・高アンモニア血症・ホモシトルリン尿症（HHH）症候群とも呼ばれ、^[1]オルニチントランスロカーゼ酵素に影響を与えるまれな常染色体劣性 ^[2]尿素サイクル障害であり、血液中にアンモニアが蓄積する高アンモニア血症と​​呼ばれる状態を引き起こします。

アンモニアは体内でタンパク質が分解されるときに生成され、濃度が高くなりすぎると有毒になります。神経系は過剰なアンモニアの影響に特に敏感です。

SLC25A15の変異はオルニチントランスロカーゼ欠損症を引き起こす。 ^{[3]オルニチントランスロカーゼ欠損症は}、尿素回路障害と呼ばれる代謝障害の一種である。尿素回路は、肝細胞で起こる一連の反応である。この回路は、タンパク質が体内で使用されるときに生成される過剰な窒素を処理して、腎臓から排泄される尿素と呼ばれる化合物を作る。SLC25A15遺伝子は、ミトコンドリアオルニチントランスポーターと呼ばれるタンパク質を作るための指示を与える。このタンパク質は、ミトコンドリア（細胞内のエネルギー産生中枢）内でオルニチンと呼ばれる分子を移動させるために必要である。具体的には、このタンパク質は、ミトコンドリアの内膜を越えてミトコンドリアマトリックスと呼ばれる領域にオルニチンを輸送し、そこで尿素回路に関与する。SLC25A15遺伝子の変異により、ミトコンドリアのオルニチン輸送体が不安定になったり、形状がおかしくなったりして、オルニチンをミトコンドリアマトリックスに運ぶことができなくなります。このオルニチン輸送の失敗により、尿素サイクルが中断され、アンモニアが蓄積し、オルニチントランスロカーゼ欠乏症の兆候や症状が現れます。^{[引用が必要]}

この疾患は常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。つまり、欠陥のある遺伝子は常染色体上にあり、この疾患を持って生まれるには、両親から 1 つずつ、合計 2 つの遺伝子のコピーが必要です。常染色体劣性疾患を持つ人の両親は、それぞれ変異した遺伝子のコピーを 1 つ持っていますが、疾患の兆候や症状は現れません。^[要出典]

HHH 症候群の臨床所見は非特異的です。この疾患が疑われる場合は、臨床検査で診断情報を得ることができます。血漿アミノ酸分析ではオルニチン濃度の上昇が見られ、尿アミノ酸ではホモシトルリンが検出されます。オロチン酸も上昇することがあります。アンモニア濃度は変動的に上昇することがあります。これらの所見がある場合、分子検査で追加の確認情報が得られる可能性があります。^{[引用が必要]}

治療には、タンパク質摂取の中止、ブドウ糖の静脈内注入、必要に応じてアルギニン補給とアンモニア除去薬であるフェニル酢酸ナトリウムと安息香酸ナトリウムの注入が含まれます。^[要出典]

• オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症
• 先天性代謝異常
• オルニチンアミノトランスフェラーゼ欠損症（脈絡膜および網膜の回旋性萎縮）

• Charles Scriver、Beaudet, AL、Valle, D.、Sly, WS、Vogelstein, B.、Childs, B.、Kinzler, KW (2007 年アクセス)。ニューヨーク: McGraw-Hill。255 章の要約、全文は多くの大学から入手できます。OMMBID ブログもあります。

• NLM Genetics Home Referenceのオルニチントランスロカーゼ欠損症