オピシヌマブ

オピシヌマブ（BIIB033）は、多発性硬化症、急性視神経炎（AON）、およびその他の関連する脱髄疾患の治療のために設計された完全ヒトモノクローナル抗体です。^{[1]生物学的医薬品であり、「抗Lingo-1」として知られる}LINGO-1タンパク質拮抗薬として機能するように設計されています。^[2]

いくつかの第2相臨床試験が実施されましたが、予備的な結果では、主要な試験エンドポイントが達成されず、オピシヌマブが予期せぬ用量反応関係を示していることが示されています。オピシヌマブは依然としてMSの治療における臨床的有効性を示す可能性があると判断されたため、同社はさらなる研究を計画しました。^[1]

オピシヌマブは、神経変性疾患、特にMSに関連する脱髄の進行を防ぐように設計されています。通常はLINGO-1タンパク質によって成熟が妨げられる若い細胞を機能的なオリゴデンドロサイトに成熟させることで機能すると考えられています。オリゴデンドロサイトは神経軸索をサポートし、軸索電位の効果的な伝導を可能にするミエリン鞘を維持する役割を果たします。^{[2] LINGO-1は}中枢神経系（CNS）にのみ存在し、自己免疫疾患であるMSの少なくとも部分的な原因物質であると考えられています。オリゴデンドロサイトの成熟を可能にすることで、MSによって引き起こされる障害のさらなる進行を防ぐことができ、MSに関連する脱髄の逆転が達成できる可能性があると考えられています。^{[1] [2]}

オピシヌマブについては、現在第I相および第II相臨床試験が進行中です。完了した第I相試験では、健康な人とMS患者における安全性と有効性を評価し、薬物の薬物動態パラメータを調査しました。^{[3] [4] [5]}

バイオジェンは、2つの異なる製造プロセスで製造されたオシピヌマブの安全性を健康な被験者で調査する第1相試験を実施しています。この試験は2016年11月に終了する予定です。^[6]

バイオジェン社がRENEWと名付けた完了した第2相試験では、AONの治療、より具体的には視神経の損傷の修復におけるオピシヌマブの潜在的な臨床効果を研究しました。^{[1] [7]この研究は}主要評価項目を達成し、網膜から視覚皮質への伝導時間の尺度である視神経潜時の34%の部分的回復を示しました。^[8] RENEWの副次的評価項目では、視覚機能または網膜の厚さのいずれにも統計的に有意な変化はありませんでした。^[1]

オピシヌマブの2番目の完了した第2相臨床試験はバイオジェン社によってSYNERGYと呼ばれ、2016年3月に終了しましたが、主要評価項目に到達できませんでした。主要評価項目は、MSの進行と障害のいくつかのマーカー（歩行、四肢機能、認知、およびその他のMSの典型的な指標）の統合測定でした。^{[1] [9]}この研究の結果はまた、MS患者集団において非常に予想外の用量反応関係を示しており、満足のいく調査にはさらなる臨床試験が必要になる可能性が高いです。^[10]

バイオジェン社は2008年にWIPO（世界知的所有権機関）に最初の特許出願を行い、その中でMS患者におけるLINGO-1を標的とする可能性について記述した。^[11]

2016年1月、バイオジェンはWIPOにBIIB003（オピシヌマブ）を具体的に説明し保護する2番目の特許出願を提出した。^[12]特許協力条約（PCT）の監督機関であるWIPOに出願することにより、バイオジェンはWIPOに国際特許出願を提出し、PCTの希望するすべての加盟国で特許を申請した後、知的財産（IP）の独占権をさらに1年間獲得する。 ^{[13] [14]}したがって、バイオジェンは2017年1月までに、選択した複数の国でオピシヌマブの特許出願を提出する必要があり、その後は、そのIPはPCTによって保護されなくなる。