ノーマン・シャープレス

ノーマン・シャープレス
2019年のシャープレス
国立がん研究所第15代所長
在任期間 ： 2017年10月17日 ～2022年4月30日 ( 2017-10-17 ) ( 2022-04-30 )
社長	ドナルド・トランプ ジョー・バイデン
先行	ハロルド・E・ヴァーマス ダグラス・R・ローウィ（代役）
後継者	モニカ・ベルタニョッリ
食品医薬品局長代理
在任期間 ： 2019年4月5日 ～2019年11月1日 ( 2019-04-05 ) ( 2019-11-01 )
社長	ドナルド・トランプ
秘書	アレックス・アザール
先行	スコット・ゴットリーブ
後継者	ブレット・ジロア（演技）
個人情報
生まれる	( 1966-09-20 )1966年9月20日（58歳） ノースカロライナ州グリーンズボロ
国籍	アメリカ人
母校	ノースカロライナ大学チャペルヒル校 ノースカロライナ大学医学部
知られている	p16LUCモデル
科学者としてのキャリア
フィールド	分子遺伝学
機関	ノースカロライナ大学チャペルヒル校 国立がん研究所

ノーマン・エドワード・「ネッド」・シャープレス（1966年9月20日生まれ）は、国立癌研究所（NCI）の前所長である。それ以前は、シャープレスは医学および遺伝学の教授、ノースカロライナ大学 ラインバーガー総合癌センターの所長、分子治療学、癌研究におけるウェルカム特別教授を務めていた。^[1]

シャープレスは2017年6月10日にNCIのトップに任命され、^[2] 2017年10月17日に就任した。シャープレスは2019年4月5日から2019年11月1日まで食品医薬品局の局長代理も務め、 ^{[3] [4]}その後NCIに戻った。^[5]彼は2022年4月末にその職を退いた。 ^{[6] [7]}

シャープレスはノースカロライナ大学チャペルヒル校で数学を学び、ジョン・モトリー・モアヘッド奨学生であった。ノースカロライナ大学医学部で優秀な成績で医学博士号を取得した。ボストンのマサチューセッツ総合病院でインターンシップと研修を修了し、ボストンのダナ・ファーバー癌研究所で臨床研究フェローシップを修了した。^[8]

シャープレスはノースカロライナ大学チャペルヒル校で、遺伝子組み換えマウスを使って癌と老化を研究する基礎科学研究室を運営し、ノースカロライナ大学ラインバーガーマウスフェーズIユニットの共同設立者および共同ディレクターを務めた。彼の研究は、正常な細胞がどのように老化し、悪性転換するかに焦点を当てていた。^[1]

2009年、シャープレスの研究室は、ヒト末梢血Tリンパ球におけるp16INK4aの発現がヒト分子年齢の簡単に測定できるバイオマーカーであることを特定し、患者リスクの個別化評価に使用できる臨床応用可能なアッセイを開発しました。 ^{[9] [10]}これは、最終的にはヒトの老化を「測定」できるという期待から、BBCニュースやその他の国際ニュース機関で取り上げられました。^[11]その後、このバイオマーカーは腎臓移植の臨床転帰予測因子であることが示されました。^{[12] [13] [14]}このバイオマーカーアッセイは、シャープレスと彼のチームが設立した臨床段階のバイオテクノロジー企業Sapere Bio（旧HealthSpan Dx）によって商品化されました。^[15]

彼は、体の様々な組織を再生する幹細胞を停止させるp16INK4aの役割を示す多数の論文を発表している。 ^{[16] [17]彼はまた、NASDAQで$GTHXに上場している}G1 Therapeuticsの創設者の一人であり、癌患者の治療のための低分子療法を開発している臨床段階のバイオ医薬品会社である。この研究を発展させて、シャープレスのチームはp16LUCモデルを開発した。これは、内因性遺伝子の代わりにホタルルシフェラーゼを挿入することにより、p16INK4aプロモーターが活性化されると「光る」遺伝子操作マウスである。^[18]このシステムの使用により、新生腫瘍の周囲の組織でp16INK4aが活性化されることが明らかになり、科学者は生きた動物における自然発生的な癌の形成と進行を非侵襲的に視覚化できるようになった。さらに、このアレルにより、老化毒性学をより深く理解することが可能になりました。具体的には、ネッドの研究室では、p16LUCアレルを使用して、生涯にわたる低用量の毒性曝露が分子老化の速度にどのように影響するかを理解しました。^[19]彼はまた、ヘルスケアを改善するために生理学的予備力を測定する臨床段階のバイオテクノロジー企業であるSapere Bio（旧HealthSpan Diagnostics）の創設者でもあります。

最近では、シャープレス博士はバック老化研究所のジュディス・キャンピシ博士らとともに2016年に、化学療法が細胞老化（炎症誘発性ストレス反応）を引き起こし、化学療法の副作用や癌の再発および転移を促進する仕組みを実証した。マウスの老化細胞を除去すると副作用が予防された。^[20]彼はまた、老化と疾患のGWAS研究のメタ分析についても報告し、主要組織適合遺伝子複合体とp16INK4a /ARF遺伝子座がヒトで最も頻繁に報告されている疾患関連遺伝子座であると特定した^[要出典]。

2009年、シャープレスと彼のチームは、動脈硬化の9p21.3遺伝的リスク対立遺伝子のメカニズムとして、変化したヒトINK4/ARF発現を初めて発見しました。^[21]これは、複数の独立した大規模GWAS（ゲノムワイド関連研究）でアテローム性動脈硬化と最も強く一貫して関連している遺伝的リスク変異体である9p21.3の根本的なメカニズムを特定した最初の研究でした。^[22]この発見は、今日まで9p21.3アテローム性動脈硬化リスクの最も妥当なメカニズムのままです。^[22]

2011年、シャープレスと彼のチームは、条件付きp16INK4aノックアウトマウスモデルを使用して、p16INK4aが免疫系における腫瘍抑制または老化促進の系統特異的な役割を果たしていることを発見し、免疫老化における系統特異的多面発現の初めての遺伝学的証拠と、ヒトの老化と癌感受性の異質性の遺伝的根拠を提供した。^{[23] [24] [25]}

2010年にシャープレスの研究室は、長い非コードRNAから生成された初めてのヒト環状RNAを報告し、その発現がアテローム性動脈硬化症のリスクと強く関連する対立遺伝子と関連していることを明らかにした。^[26]

2013年、シャープレスと彼の研究室は、 RNase R消化を用いた全ゲノム配列決定戦略を使用して、ヒト細胞株とマウス組織内の環状RNAの大規模なリストをカタログ化した。これらは非常に安定した転写物として特定され、環状RNAとALU要素の間の最初のリンクが報告された。シャープレスは、これらの環状RNAが形成されるプロセスを指すために「バックスプライシング」という用語を造語した。^[27]

2013年8月、彼はUNCラインバーガー総合がんセンターの所長に任命された。^[8]

シャープレスは、 PubMed.govデータベースに記録されている170以上のオリジナルレポート、レビュー、本の章を執筆または共著しており^{[28] 、} Aging CellおよびJournal of Clinical Investigationの編集者を務めています。彼は発明に対して12の特許を取得または申請中です。^[29] シャープレスの栄誉には、2007年のジェファーソンパイロット賞受賞者、 2009年のヘトルマン学術業績賞受賞者、^[30] 2010年のグレン老化の生物学的メカニズムの研究賞受賞者、^[31] 2012年の「トライアングルビジネスジャーナルヘルスケアヒーロー」などがあります。^[32]彼は、アメリカ臨床研究学会（ASCI）^[33] 、アメリカ最古の医師科学者の名誉協会、およびアメリカ医師協会 の選出会員である。

2016年、シャープレス氏はアメリカ癌研究所協会の理事会に3年間の任期で選出された。 ^[34]彼は国立老化研究所の国立老化諮問委員会の委員に任命されている。 ^[35]

シャープレスは既婚で、2人の子供がいる。シャープレスの妻ジュリー・シャープレスは、ノースカロライナ大学で医師および准教授として働いていた。シャープレスは現在ワシントンDCに住んでいる。

• ウィキメディア・コモンズのノーマン・シャープレスに関連するメディア