ジュディス・カンピシ

ジュディス・カンピシ（1948年3月12日 - 2024年1月19日）は、アメリカの生化学者、細胞生物学者。バック老化研究所の生物老年学教授。また、 SENS研究財団諮問委員会のメンバーであり、ライフボート財団の顧問でもあった。ミハイル・ブラゴスクロニー、デイヴィッド・シンクレアとともにエイジング・ジャーナルの共同編集長を務め、製薬会社ユニティ・バイオテクノロジーの創設者でもある。老年学の名士録に掲載されている。老化細胞が老化や癌に及ぼす影響、特に老化関連分泌表現型（SASP）に関する研究で広く知られた。^{[1] [2]}

カンピシは1948年3月12日に生まれました。^{[3]彼女は1974年に}ニューヨーク州立大学ストーニーブルック校で化学の学士号を取得し、1979年にはカール・スカンデラの指導の下、生化学の博士号を取得しました。 1982年にはハーバード大学医学部で博士研究員として研修を修了しました。^[4]彼女は当初ボストン大学医学部に加わり、 1991年にローレンス・バークレー国立研究所に上級科学者として移りました。 ^[4]その後、2002年にバック研究所に異動しました。

カンピシ氏の研究の多くは、細胞老化、加齢、がんの複雑な関係に焦点を当てています。彼女の研究は、抗がん遺伝子、DNA修復メカニズム、ストレスから細胞を保護する分子経路、加齢および加齢関連疾患における 幹細胞の役割に関する新たな発見につながっています。

細胞老化は、1965年にレナード・ヘイフリックによって初めて正式に観察され、特定の細胞は試験管内で増殖する能力が限られていることが実証されました。^[5]数回の複製後、特定の細胞は分裂する能力を失いますが、機能的には依然として生存可能です。これらの現象は細胞老化として知られるようになり、生物にとって有益にも有害にも考えられます。老化は強力な腫瘍抑制メカニズムとして機能する可能性があるという意味では有益ですが、健康な組織に分裂しない細胞が蓄積し、再生能力と機能が低下する可能性があるという意味では有害です。カンピシらは、細胞老化が直接老化を促進すると理論づけていますが、証拠は主に状況証拠にとどまっています。^[1]

老化反応はさまざまな要因によって引き起こされる可能性があります。テロメア依存性老化は、DNA複製の末端複製問題によるテロメアの短縮によって引き起こされます。機能不全のテロメアは古典的なDNA損傷反応を引き起こし、多くの細胞がテロメラーゼなしでは無限に複製できない主な要因です。DNA損傷誘発性老化は、細胞分裂を妨げる経路を誘発する主要なDNA損傷（通常は二本鎖切断）によって引き起こされます。予想どおり、テロメア依存性老化とDNA損傷誘発性老化はどちらも同様の経路に関与していることが示されています。^[6]老化はがん遺伝子や細胞外ストレスの存在によっても誘発されますが、これらのメカニズムは十分に理解されていません。

ほとんどの細胞における老化反応を制御する2つの主な経路は、p53とp16-pRB腫瘍抑制経路です。転写調節因子として、p53タンパク質は転写因子p21を活性化し、細胞老化をもたらすタンパク質の転写を引き起こします。研究により、この経路は主にDNA損傷反応を生成する刺激によって活性化されることが示されており、そのため、テロメア依存性老化とDNA損傷誘発性老化の共通経路となっています。^[7]

サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（CDKI）として、p16はpRBを活性な低リン酸化形態に保つ分子を下方制御することによって作用する。これにより、E2Fは細胞増殖に必要な遺伝子を転写できなくなる。p16-pRB経路はDNA損傷応答によって活性化される可能性があるが、そのような場合には通常p53応答に次ぐものである。^{[8] p16-pRB経路は、特に}上皮細胞において、主に他の老化誘導経路で活性化されることが示されている。^[9]どちらの経路も一時的または永続的な細胞周期停止を引き起こす可能性があるが、これらのプロセスが異なる正確なメカニズムはまだわかっていない。

細胞老化と加齢の関係については、ほとんどわかっていません。しかし、老化細胞の数は加齢とともに多くの組織で増加することが示されており、老化細胞は、変形性関節症や骨粗鬆症などのいくつかの加齢関連病状の発生部位に見られます。^[10]さらに、p16の発現は、マウスの脳、骨髄、膵臓で加齢とともに増加することが示されている。[ ^1]老化細胞は、遺伝子発現のパターンも変化します。具体的には、細胞外マトリックス分解タンパク質（メタロプロテアーゼなど）、炎症性サイトカイン、および成長因子をコードする遺伝子の上方制御が見られます。これらの分泌因子は、他の因子とともに、老化関連分泌表現型（SASP）を構成し、Campisiらによって周囲の細胞の機能を阻害することが示されています。^[11]これらの因子が細胞外マトリックスに与えるダメージは、組織内の老化細胞の蓄積が哺乳類の老化につながるメカニズムである可能性がある。カンピシらによる最近の研究では、加齢障害組織内の老化細胞の標的アポトーシスが組織機能と恒常性を改善できることが示されており、老化と老化の関係に関する彼女の理論を裏付けている。^[12]

キャンピシが行った他の研究では、老化細胞から分泌される因子が近くの細胞の成長と血管新生活動を刺激できることが示されている。皮肉なことに、これらの分泌因子は周囲の前癌細胞の癌の発生を促進する可能性がある。 ^[13]これらの発見は、老化反応が拮抗的に多面的である、つまり、老化反応は生物の適応度にとって同時に有益であると同時に有害であるという考えを裏付けている。老化反応は若い年齢では生物を癌から守るのに効果的であるが、哺乳類の多くの変性疾患に典型的な加齢に伴う組織機能の低下を引き起こすこともある。老化反応によって生物が生殖年齢に達する可能性が高くなる一方で、その後の人生では生物に有害であるとすれば、その形質の有害な影響を排除しようとする選択圧はほとんどないだろう。この重要な概念は、進化論的観点から哺乳類の老化の発達を説明するかもしれない。

カンピシの研究目標の一つは、細胞老化のプラス効果、すなわち細胞老化反応がもたらす強力な癌に対する防御と、細胞老化反応の有害な効果、例えば老化やその結果生じる組織機能の低下とのより良いバランスをとることである。^[14]必然的に、これは人間の加齢に伴ういくつかの病状の診断と治療への洞察をもたらすであろう。

カンピシは長い闘病の末、2024年1月19日に75歳で亡くなった。^{[3] [15]}

• アメリカ科学振興協会フェロー
• イプセン財団より長寿賞
• オラフ・トーン財団賞^[16]
• 米国科学アカデミー会員、2018年

• SENSリサーチ財団によるジュディス・カンピシ氏へのインタビュー
• バック研究所のカンピシ研究室