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| ネオリケチア・リスティシ | |
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| 16S rRNA 遺伝子配列に基づく Neorickettsia risticii の系統樹 | |
| 科学的分類 | |
| ドメイン： | |
| 門: | |
| クラス： | |
| 注文： | |
| 家族： | |
| 属: | |
| 種： | N. リスティシ
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| 二名法名 | |
| Neorickettsia risticii (Dumler et al., 2001) | |
| 同義語 | |
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エーリキア・リスティチ | |
ネオリケッチア・リスティシ（旧称エーリキア・リスティシ）は、偏性細胞内グラム陰性細菌で、典型的には寄生性扁形動物、特に吸虫に共生する。 [1] N. risticiiは、馬ネオリケッチア症（ポトマック馬熱（PHF）としても知られる）の原因物質として知られている。 [2]この病名は、メリーランド州とバージニア州のポトマック川付近で発見されたことに由来する。 [3] N. risticii は、1984年にこの地域の馬から初めて発見されたが、1979年までPHFの原因物質として認識されていなかった。 [3]ポトマック馬熱は現在、米国で風土病となっているが、カナダ、ブラジル、ウルグアイ、ヨーロッパなど他の地域でも頻度は低いが報告されている。 [4] PHFは、発熱、下痢、疝痛、蹄葉炎などの重篤な症状を引き起こす可能性があるため、馬にとって臨床的に重要な疾患です。 [5] PHFの致死率は約30％であり、流行地域の馬の飼い主にとってこの疾患は懸念事項の1つとなっています。 [5] N. risticiiは、通常、夏の半ばから終わりにかけて、淡水の小川や川の近く、および灌漑された牧草地で感染します。 [6]これは、夏の数か月間に牧草地によく見られる節足動物のベクターの摂取に依存するため、季節性感染症です。 [7] N. risticiiは馬のPHFの原因物質としてよく知られていますが、猫や犬でも潜在的な病原体として作用する可能性があります。 [8] N. risticiiは犬や猫の単球から培養することに成功しただけでなく、 [6]猫がこの細菌に実験的に感染した後に臨床的に病気になったこともあります。 [9]さらに、 N. risticiiはヒト組織球性リンパ腫細胞から分離され培養されている。 [6]
分類、形態学、識別
ネオリケッチア・リスティシは、リケッチア目、アナプラズマ科、アルファプロテオバクテリア綱に属します。[10] N. risticiiは、ウマの単球/マクロファージおよび腺性腸上皮の絶対細胞内細菌です。[ 6 ]個々の細菌は、細胞壁に LPS およびペプチドグリカンを欠く、小型で多形性 (球状から楕円形) のグラム陰性好気性菌です。[11] [12] 2 つの細胞形態があります。大きくて軽い網状体型と、電子密度の高い小型の基本体型です。[6] [12] [10]個々の細胞または桑実 (桑の実に似た外観のコロニー) として存在し、宿主細胞内で二分裂により寄生性液胞で複製されます。[12] [10]同定は、細胞培養分離、血清学、またはPCRアッセイに基づいて行うことができます。[1] [6] [13]しかし、N. risticiiは、末梢血塗抹標本の単球で識別されることはまれです。[6] PCRアッセイは、血液と糞便（生前同定）または新鮮またはホルマリン固定組織（死後同定）で行うことができます。[6] N. risticiiは、さまざまな染色を使用した光学顕微鏡を使用して観察できます。ギムザ染色とロマノフスキー染色では、細菌は濃い青から紫色に染まります。[12]マキアベロ染色では赤く染まり、ヘマトキシリンエオシン（H&E）では淡い青に染まります。[6]
伝染 ; 感染
N. risticiiの正確な感染様式は、その複雑な生活環のため、長年不明であった。N . risticii は吸虫類であるAcanthatrium oregonense の体内で垂直感染し、N. risticiiの感染は吸虫の生活環と密接に関連している。[14] [15]吸虫が成長して次の宿主に侵入すると、N. risticiiも一緒に次の宿主に伝染する。[15]提案されている感染様式には、2 つの中間宿主（水生巻貝とトビケラやカゲロウなどの水生昆虫）が関与している。[14]吸虫の卵は水生巻貝に摂取される。次に、吸虫のセルカリア形態が成長し、巻貝から環境中に出現する。[14]セルカリアはその後、第2中間宿主である水生昆虫の幼虫または若虫に侵入します。昆虫が成虫に成長するにつれて、セルカリアはメタセルカリアに成長します。[14]成虫はその後、コウモリやツバメなどの食虫動物に摂取されます。[14] [15]コウモリとツバメは吸虫の終宿主であり、N. risticiiの自然宿主であると考えられています。[14]
馬は2つの経路でN.risticiiに感染する可能性があると考えられています。馬は、感染したセルカリア型の吸虫が皮膚に侵入することで感染する可能性があります。これは、馬が汚染された水源の近くで放牧されているときによく見られます。[16]もう一つの感染経路は、感染したメタセルカリアを含む第2の中間宿主である水生昆虫を直接摂取することです。[14]
病因
N. risticii は宿主の単球内で増殖することを好む絶対細胞内細菌であると提唱されている。 [17]単球に貪食されると、病原体はファゴソームとリソソームの融合を防ぎ、宿主の防御機構を逃れる。[14] N. risticii が宿主内で感染を確立すると、主な標的は宿主の大腸にある上皮細胞、肥満細胞、マクロファージとなる。[14]感染した腸上皮細胞は電解質輸送障害と微絨毛喪失に悩まされ、大腸での電解質吸収の低下と水分損失の増加に寄与する。[18]そのため、下痢は馬リケッチア症の一般的な臨床症状の1つである。
臨床的意義
ネオリケッチア・リスティチは、馬ネオリケッチア症、または俗にポトマック馬熱（PHF）と呼ばれる病気の感染性原因菌です。[5]この病気は、馬が細菌に感染した吸虫宿主を摂取することで発症します。[5]節足動物媒介菌が存在するため、この病気は、気温が上昇してこれらの媒介菌が牧草地に生息する夏季に懸念されるようです。[7] N. risticii は、これらの吸虫の発育段階を通じて体内に留まることができ、経卵感染経路で将来の世代に伝染する可能性もあります。[11]感染した馬は、中間宿主の摂取によって感染が広がるため、他の馬に伝染することはありません。[5]
この病気は馬に発熱、液状下痢、無口な態度、食欲不振を引き起こし、疝痛や蹄葉炎につながる可能性があります。[5]これまでにPHFで見られた腸の病変には、潰瘍性びらんを伴う顕著な腸炎と絨毛突起の明らかな減少があります。[19]この病変により、馬は重度の胃腸疾患になり、栄養を吸収する能力が低下します。血液中の細菌の存在に関連する病変には、肝炎、腎尿細管炎、腎動脈の血液供給の喪失、副腎の炎症などがあります。[19]感染に対する反応として血液に変化もあり、初期のPHFでは好中球やリンパ球などの白血球が減少する可能性があり、PHFが進行すると炎症反応と白血球の増加につながる可能性があります。[19] N. risticiiの複製は、腸の上皮内層と、マクロファージ、単球、肥満細胞などの骨髄細胞内で起こります。 [11]この病気は、感染した馬10頭のうち3頭で致命的となる可能性がありますが、感染した馬の最大3分の1は無症状であることが示されているため、病気の症状にはばらつきがあります。[5]この病気に伴う重篤な症状と致死率のため、この病気は馬の飼い主にとって懸念事項です。
妊娠した牝馬がN. risticiiに感染し、PHFの症状を呈している場合、流産や胎児の病変を引き起こす可能性があります。N . risticiiに自然または人工的に感染し、流産を経験した牝馬に関する研究が行われています。胎児には、肝臓炎、心臓炎、腸炎、腸間膜リンパ節の炎症の病変がありました。[20]流産はPHFの顕著な合併症のようで、妊娠した牝馬にN. risticiiを感染させた結果、被験者の半数以上が流産したという研究で実証されています。 [20]この感染症は胎盤の炎症を引き起こさず、胎盤に病変が見られないか非常に小さいですが、胎児自体に病変を引き起こします。これは非常にユニークです。[20] PHFは馬の流産の原因として十分に文書化されておらず、鑑別診断として選択されないことがよくあります。[20]しかし、 N.risticiiについてはこの分野でさらなる研究が必要であり、これまで考えられていたよりも馬の流産のより一般的な原因である可能性がある と主張することもできる。
診断
ポトマック馬熱（PHF）の診断は、血清学的手法が最も一般的であるため、感染した馬から血液サンプルを採取する必要があります。血液中のNeorickettsia risticii は、間接蛍光抗体法（IFA）検査またはPCR同定によって検出されます。[21] IFA 血清学的検査では、血液中のN. risticiiに対する IgG および IgM 抗体の存在を検出しますが、動物が現在感染しているか、以前に感染していたかどうかを区別することはできません。[22] IFA を 1 時点で使用しても正確な診断は得られないため、抗体価の上昇を検出するには複数の時点で IFA 検査を行う必要があります。臨床症状と併せて抗体価が上昇している場合は、活動性 PHF 感染が疑われます。[22] PCR アッセイは、感染した動物の血液と便の両方で実行でき、これらのサンプル中のN. risticiiを検出できます。[4]ワクチン接種を受けた動物では、IFA検査に干渉するN.risticiiに対する抗体を持つため、 PCR検査が選択される。 [22]
細胞培養分離法もNeorickettsia risticiiの検出と分離に使用できますが、これはより時間のかかる技術であり、特殊な装置を必要とし、診断方法として日常的に使用されていません。[1] N. risticiiは絶対細胞内微生物であるため、培養、分離、診断研究室への輸送が技術的に困難です。[4]細胞培養分離法では、生きた細菌の存在を検出し、感染した動物、環境、または寄生宿主から細菌を分離するために使用できます。[1] 分離株間の株の変異は、表面抗原を特定するか、全ゲノム配列決定を行うことで決定できます。[4]分子分析表面抗原により、 N. risticiiの株に顕著な遺伝的および表現型の変異が見つかりました。これらの変異はワクチン接種の失敗に寄与している可能性があります。[23]
治療と予防
Neorickettsia risticiiの主な臨床症状はポトマック馬熱 (PHF) です。PHF の適切な時期の診断と治療は、病気の進行を予防し、蹄葉炎、内毒素血症、疝痛などの臨床症状を引き起こすのを防ぐために重要です。この進行をうまく防ぐことができれば、感染した馬の生存率を大幅に高めることができます。[24] PHF の治療では、抗菌療法と支持療法を組み合わせて行います。[25]オキシテトラサイクリンが PHF に対する最も効果的な抗菌治療であることがわかっており、生存期間の延長と相関しています。[24]臨床症状の発現後まで治療が遅れた場合、ドキシサイクリン、デメクロサイクリン、またはリファンピシンによる追加療法は、未治療の動物よりも高い抗体価レベルと関連しています。[26]抗菌療法に加えて、蹄葉炎、内毒素血症、疝痛の治療には、それぞれ疼痛管理、脱水、胃腸機能に対する支持療法も利用する必要があります。蹄葉炎は、凍結療法とブトルファノールやモルヒネなどのオピオイドの併用で治療できます。[27]静脈内乳酸リンゲル液は水分と電解質の補給に使用でき、フルニキシンメグルミンは疝痛の症状の治療に使用できます。どちらもエンドトキシン血症の症状を和らげ、エンドトキシンショックを予防するのに役立ちます。[4]
現在、ポトマック馬熱のワクチンは 2 種類あります。1 つは不活性単価ワクチンで、PHF のみを予防します。もう 1 つは不活性多価ワクチンで、狂犬病ワクチンと併用されます。狂犬病ワクチンを別途接種した場合、PHF/狂犬病多価ワクチンは単価 PHF ワクチンに比べて免疫原性が低いという証拠があります。[28]これらのワクチンは、 N. risticiiのいくつかの株のうち 1 つしか含まれていないため、有効性が非常に低いと報告されていますが、ワクチン接種を受けた馬が感染した場合、ワクチン接種を受けていない馬と比較して臨床症状が重くない傾向があることも研究で示されています。[29]ワクチンは毎年接種することが推奨されていますが、流行地域の馬には、最初のワクチン接種から 3 ～ 4 週間後に 2 回目の接種を行い、有効性を高めることができます。妊娠した牝馬には、出産の 4 ～ 6 週間前に追加のワクチンを接種する必要があります。[30]
参照
参考文献
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