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| ミュア・トーレ症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | MTS |
 | |
| ミュア・トーレ症候群で見られる脂腺腺腫の顕微鏡写真。H &E 染色。 | |
| 専門 | 腫瘍学、皮膚科学、医学遺伝学 |
ミュア・トーレ症候群は、まれな遺伝性の常染色体優性 癌症候群[1] : 663 であり、 HNPCC （リンチ症候群）のサブタイプであると考えられています。患者は、大腸癌、泌尿生殖器癌、およびケラトアカントーマや脂腺腫瘍などの皮膚病変を発症する傾向があります。影響を受ける遺伝子は、MLH1、[2]、 MSH2、[3]、および最近ではMSH6、[4]であり、 DNAミスマッチ修復に関与しています。
症状
ミュア・トーレ症候群は以下の特徴を有する：[5]
- 少なくとも 1 つの皮脂腺腫瘍 (腺腫、上皮腫、または癌腫のいずれか)
- 少なくとも1つの内部悪性腫瘍
アムステルダム基準は、リンチ症候群およびミュア・トーレ症候群の診断によく使用されます。アムステルダム基準には以下の項目が含まれます。
- HNPCC関連癌（大腸癌、子宮内膜癌、小腸癌、尿管癌、腎盂癌など）を患っている親族が3人以上いる
- 2世代以上連続してがんに罹患している
- がん患者のうち1人以上が他の2人の一親等内の親族であり、50歳未満で大腸がんを発症した人が少なくとも1人おり、家族性大腸腺腫症の診断が除外されており、腫瘍が組織学的検査によって確認されている
ミュア・トーレ症候群は遺伝性疾患です。MLH1とMSH2の変異がこの疾患と関連しています。これらの遺伝子は DNA ミスマッチ修復遺伝子をコードしており、変異により癌性の性質を発症するリスクが高まります。[引用が必要]
MSH2 および MLH1 の変異を伴う脂腺腫瘍の患者の多くは、実際にはミュア・トーレ症候群ではありません。メイヨー・ミュア・トーレ症候群リスクスコアリングシステムは、免疫組織化学の陽性予測値を改善し、偽陽性率を減らすために考案されました。[6] [7] メイヨー・ミュア・トーレリスクスコアリングシステムは、いくつかの特性に基づいてポイントを割り当てます。スコアが 2 以上の場合、ミュア・トーレ症候群の陽性予測値が高いです。スコアが 1 以下の場合、ミュア・トーレ症候群である可能性は低くなります。[6]
最初の脂腺腫瘍の発症年齢: 60 歳未満 = 1 ポイント、それ以外は 0 ポイント 脂腺腫瘍の総数: 1 = 0 ポイント、2 以上 = 2 ポイント。 リンチ関連癌の個人歴: なし = 0 ポイント、あり = 1 ポイント リンチ関連癌の家族歴: なし = 0 ポイント、あり = 1 ポイント
ミュア・トーレ症候群に関連する最も一般的な内臓悪性腫瘍は、大腸（56％）、泌尿生殖器（22％）、小腸（4％）、乳房（4％）です。その他の様々な内臓悪性腫瘍も報告されています。[8]
原因
ターコット症候群との遺伝的重複
ミュア・トーレ症候群とターコット症候群の両方の患者を対象とした研究がいくつか行われています。この2つの症候群には遺伝的重複があると考えられています。どちらもMLH1遺伝子とMSH2遺伝子の欠陥に関連しています。[9]
ある研究では、 MSH2およびMSH6ミスマッチ修復遺伝子に欠陥のある患者が両方の症候群を呈していた。これは、 HNPCCと一致する遺伝子型変化を持つ患者が両方の症候群の重複と適切に診断された最初の症例である。この患者は、皮脂腺の腫瘍とともに、ターコット症候群の特徴である脳腫瘍を発症した。[10]
診断
免疫組織化学は現在、ミュア・トーレ症候群の疑いのある患者の診断によく使用されています。脂腺腫瘍はまれにしか発生せず、免疫組織化学は信頼性が高く、容易に利用できるため、研究者はその使用を推奨しています。DNAミスマッチ修復タンパク質の定期的な免疫組織化学検出は、遺伝性DNAミスマッチ修復欠損症の特定に役立ちます。[11]
処理
ミュア・トーレ症候群の治療は通常、経口イソトレチノインで行われます。この薬は腫瘍の発生を防ぐことが分かっています。[12] [13]
ミュア・トーレ症候群の患者は、リンチ症候群の患者と同様に、大腸癌やその他の悪性腫瘍の厳格なスクリーニングを受ける必要があります。これには、頻繁かつ早期の大腸内視鏡検査、マンモグラフィー、皮膚科的評価、腹部と骨盤の画像検査が含まれます。[14]
疫学
ミュア・トーレ症候群は、リンチ症候群（HNPCCとも呼ばれる）の50家族中14家族（28％）と152人中14人（9.2％）に発生することが観察されました。[15]
関与する2つの主要なMMRタンパク質はhMLH1とhMSH2です。MTSに関連する腫瘍の約70％にマイクロサテライト不安定性があります。hMLH1とhMSH2の生殖細胞系列の破壊はHNPCCで均等に分布していますが、hMSH2の破壊はMTS患者の90％以上に見られます。[16]
消化管癌と泌尿生殖器癌は最も一般的な内臓悪性腫瘍です。大腸癌はミュア・トーレ症候群患者に最も多く見られる内臓腫瘍です。[17]
エポニム
この症候群はエドワード・グレインジャー・ミュアとダグラス・P・トーレにちなんで名付けられました。イギリスの内科医で外科医のミュアは、1960年代に若くして多数のケラトアカントーマを患い、その後複数の内部悪性腫瘍を発症した患者に注目しました。[18]ニューヨークの皮膚科医であるトーレは、ニューヨーク皮膚科学会の会議でその研究結果を発表しました。[19]
1980年代になって、クレイトン大学のヘンリー・T・リンチ教授は、リンチ症候群の家族にミュア・トーレ症候群の患者が集中していることに気づきました。[20]
参照
参考文献
- ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6。
- ^ 「MLH1 mutLホモログ1 [ホモサピエンス (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」。
- ^ 「MSH2 mutSホモログ2 [ホモサピエンス (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」。
- ^ 「MSH6 mutSホモログ6 [ホモサピエンス（ヒト）] - 遺伝子 - NCBI」。
- ^ Cohen PR、 Kohn R、 Kurzrock R (1991年5月)。「脂腺腫瘍と内部悪性腫瘍の関連性：Muir-Torre症候群」。アメリカ医学雑誌。90 (5): 606–13。doi :10.1016/S0002-9343(05)80013-0。PMID 2029018 。
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