ミラン・ムルクシッチ

ミラン・ムルクシッチ（1968年8月15日生まれ）はアメリカの化学者。ノースウェスタン大学のヘンリー・ウェイド・ロジャース教授で、化学、生物医学工学、細胞・発生生物学を担当。 ^{[1]また、ノースウェスタン大学の}合成生物学 センターの初代所長とロバート・H・ルリー総合がんセンターの副所長も務めた。^{[2] [3]}ムルクシッチはノースウェスタン大学の研究担当副学長も務めた。^[4]

彼の研究は、生物環境に接触する表面の化学と合成に関係しています。彼の研究室は、生体細胞とマイクロエレクトロニクスデバイスを統合する戦略、創薬のためのハイスループットアッセイを可能にする方法、治療薬として応用するための合成融合タンパク質を作成するためのアプローチなど、いくつかの技術を開拓してきました。最も注目すべきは、 MALDI質量分析法を使用して表面ベースの生化学アッセイのハイスループット定量を可能にするSAMDI-MSバイオチップ技術を開発したことです。SA​​MDI-MSを通じて、Mrksichはラベルフリー技術を創薬に使用するリーダーとなり、2011年に主に世界中の製薬会社にサービスを提供する会社SAMDI Techを設立しました。^[5]彼の研究は、240を超える出版物（h指数98）、500の招待講演、および18の特許で説明されています。^[6]

ミラン・ムルクシッチ（セルビア語キリル文字：Милан Мркшић ^[要出典] ）は、1968年8月15日にセルビア移民の家庭に生まれ、イリノイ州ジャスティスで育った。^{[7] 1989年に}イリノイ大学アーバナ・シャンペーン校を卒業し、スティーブン・ジマーマンの研究室で分子ピンセットについて研究し、化学の学士号を取得した。1994年にカリフォルニア工科大学で化学者ピーター・B・ダーヴァンの指導の下、有機化学の博士号を取得した。大学院卒業後は、ハーバード大学で化学者ジョージ・M・ホワイトサイドの指導の下、アメリカ化学会のポスドク研究員を務め、1996年にシカゴ大学の教員となった。シカゴ大学で15年間勤務した後、2011年にノースウェスタン大学の教員となった^。[8]

独立した研究者として初期に、Mrksich は細胞培養用の動的基質の概念を開発し、実行しました。ここでは、自己組織化単分子膜(SAM) が、エチレングリコールなどの非接着性で不活性な背景に対して、密度と配向を完全に制御した細胞接着性リガンドを提示します。これらの単分子膜は、電位で刺激されると固定化されたリガンドを選択的に放出する電気活性基でさらに修飾することができます。このアプローチを使用するいくつかの戦略が、細胞シグナル伝達、移動、および共培養のコンテキストで研究されました。^{[9] [10] [11]}その後の細胞ベースの研究は、前述の SAM 上に細胞をパターン化する方法の開発に重点を置きました。この研究では主に、接着細胞を定義された位置、形状、サイズに制限するためにマイクロコンタクトプリンティングを利用しています。最終的に、彼のグループの研究は、細胞の力学と細胞骨格構造が表現型にどのように影響するかの例を明らかにしました。その主な例は、細胞の形状が間葉系幹細胞の分化をどのように制御するかを調査することでした。^[12]さらなる研究では、これらのパターン化された単層を利用して、さまざまな細胞骨格要素間の関係を調査し、患者由来の神経前駆細胞における複雑な表現型の違いを観察しました。 [ ^{13] [14]}細胞パターン形成を研究するグループの最近の研究では、光活性接着ペプチドを利用して、ギャップジャンクションの形成を研究するために細胞接着の局所的、時空間的制御を可能にしました。^[15]

初期の動的基質および細胞パターニング研究の多くを実行する一方で、Mrksich は金上のアルカンチオレートの SAM を利用するアッセイプラットフォームの先駆者でもありました。^{[16] [17]}単分子膜には、選択的に目的のペプチドを固定化できる捕捉リガンド (ビオチンやマレイミドなど) が含まれています。その後、単分子膜を特定の酵素または細胞溶解物などの複雑な混合物で処理すると、さまざまな生物学的プロセス (リン酸化など) によってペプチドを変更できます。品質管理のため、単分子膜はこれらのペプチドをトリ (エチレングリコール) グループの背景に提示し、反応信号を不明瞭にする可能性のある表面へのタンパク質の非特異的吸着を防ぎ、定量的で再現性のあるアッセイを可能にします。最も重要なことは、単分子膜をSAMDI-MS と呼ばれる技術のMALDI質量分析法で特性評価できることです。これにより、置換されたアルカンチオレートの質量が得られ、酵素活性によって固定化されたペプチドの質量変化が得られます。この方法は、標準的なアレイ形式および液体処理ロボットと互換性があり、1 日あたり数万件の反応の処理能力を実現します。重要な点は、マトリックス支援レーザー脱離飛行時間型質量分析 (MALDI-TOF) 分析により、ラベルを必要とせずに高速かつ定量的な質量シフトの読み取りが可能になることです。

最近では、Mrksichのグループは、完全に定義された構造と配向を持つ巨大分子構造を組み立てる技術の開発に焦点を当てており、これはメガ分子として知られています。これは主に、安定した中間体を組み立てる融合タンパク質と不可逆的な阻害剤リンカーの使用によって行われます。^[18]環状構造や抗体模倣構造の合成を含む構造機能関係は、潜在的な治療用途のために研究されています。^{[19] [20]}

ムルクスィッチは過去20年間、起業家として活躍してきた。2011年に共同設立したSAMDI Techは、自身のラベルフリーアッセイ技術を使用して製薬会社向けのハイスループットスクリーニングを実施している。SAMDI Techは2018年にCharles River Laboratoriesと提携し、2023年にCRLに買収された。^{[21] [22]}  ムルクスィッチはまた、2008年にジョージ・ホワイトサイド、カーマイケル・ロバーツとともに吸収性ステント材料の開発を目的としたWMR Biomedicalを共同設立した。この会社はLyra Therapeuticsに改名され、2020年にIPO（NASDAQ LYRA）を果たし、慢性副鼻腔炎を含む耳鼻咽喉科疾患の治療薬として臨床試験中の薬剤溶出ステントを有している。^[23]ムルクスィッチは最近、自身の巨大分子技術を応用して幅広い疾患に対する抗体模倣物を作成するModuMab Therapeuticsを設立した。

ムルクシッチ氏はまた、科学界に積極的に貢献するなど、さまざまな役割を担っています。現在、サール・スカラーズ・プログラムの科学ディレクター^{[24]を務めており、}アルゴンヌ国立研究所の理事会メンバー^[25]やカミーユ・アンド・ヘンリー・ドレフュス財団の理事会メンバー^{[26]も務めています。過去には、国防高等研究計画局}（DARPA）の国防科学研究評議会や多くのプログラム諮問委員会で議長を務めたこともあります。

ミランは2人の子供とともにイリノイ州ヒンズデールに住んでいます。 ^[要出典]