マイケル・ウィグラー

マイケル・ハワード・ウィグラー（1947年9月3日、ニューヨーク生まれ）は、アメリカの分子生物学者で、1978年からコールド・スプリング・ハーバー研究所の研究室長を務め、米国科学アカデミーの会員でもある。動物細胞の遺伝子操作法の開発や、がん、ゲノム科学、自閉症の遺伝学への貢献で最もよく知られている。

ウィグラーは1970年にプリンストン大学を数学専攻で卒業し、1978年にコロンビア大学で微生物学の博士号を取得、その後はコールド・スプリング・ハーバー研究所（CSHL）でキャリアを積んできた。

1970年代後半から、コロンビア大学でウィグラー、リチャード・アクセル、ソール・シルバースタインが動物細胞を操作する方法を開発した。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}これらの方法は、哺乳類の遺伝学における多くの発見の基礎となり、心臓病、癌、脳卒中の治療に使用されるようなタンパク質治療薬を製造する手段となっている。^{[ 4 ]}

CSHLに移籍後、ウィグラーは哺乳類細胞への遺伝子導入の研究を続け、外来DNAの組み込み^{[ 5 ]}と宿主細胞における発現の安定性^{[ 6 ]}を探求し、DNAメチル化パターンの遺伝を実証し^{[ 7 ]}、DNA導入と遺伝子選択を用いて最初の脊椎動物遺伝子^{[ 8 ]}と最初のヒト癌遺伝子^{[ 9 ] [ 10 ]}を単離した。彼の研究室は、RAS遺伝子ファミリーのメンバーがヒト癌に関与していること^{[ 11 ]}、および点突然変異が細胞遺伝子の癌原性ポテンシャルを活性化できること^{[ 12 ]}を初めて示したグループの一つであった。

ウィグラーの研究室は、いくつかの調節経路が進化的に非常に保存されているため、酵母を宿主として哺乳類の遺伝子、特にシグナル伝達経路や癌に関与する遺伝子の機能を研究できることを初めて実証しました。^{[ 13 ] [ 14 ]}これにより、RAS機能に関する深い洞察が得られ、最終的に酵母とヒトにおけるRAS生化学経路が解明され、この重要な癌遺伝子の多機能性が実証されました。^{[ 15 ] [ 16 ]}この真菌の研究から、クロストークを減らすタンパク質足場によってシグナル伝達経路を「絶縁」する新しい細胞メカニズム^{[ 17 ]}と、タンパク質の処理と局在化のための新しい細胞メカニズムが認識されました。^{[ 18 ]}

この期間中、ウィグラーの研究室はタンパク質精製のためのエピトープタグ付けの最初の使用法を発表した。^{[ 19 ]}エピトープタグ付けの成功を受けて、ウィグラーと共同研究者のジョー・ソージは、多様な抗体分子ファミリーをコードする遺伝子ライブラリーを作成する方法の特許を取得した。^{[ 20 ]}抗体ライブラリーの概念は、抗体ベースの治療薬の開発に使用されるファージディスプレイ法と最もよく組み合わされている。

1990年代初頭、ウィグラーとコロンビア大学の共同研究者W.クラーク・スティルは、組み合わせ化学合成を符号化する最初の方法を開発した。これは、ガスクロマトグラフィータグを使用して反応の「履歴」を記録しながら、膨大な化学化合物ライブラリを構築する方法である。^{[ 21 ]}このアプローチ^{[ 22 ]}は、今日でも創薬に使用されている。

同時期に、ウィグラーとニコライ・リシツィンは表現差分解析の概念と応用を開発し^{[ 23 ]}、腫瘍抑制遺伝子PTEN [ ^{24 ]}を含む新たな癌遺伝子の同定につながり、また他の研究者らはカポジ肉腫を引き起こす癌ウイルスKSHVを同定し^た。1990年代後半、ウィグラー博士とロバート・ルシト博士はゲノム表現とアレイハイブリダイゼーションを組み合わせ、ゲノムの一般的な構造的変異を示すために使用されるROMA ^{[ 25 ] [ 26 ]と呼ばれる技術を開発した[ 27 ]}。

2004年以降の10年間、CSHLのウィグラーとジム・ヒックスは、カロリンスカ研究所のアンダース・ゼッターバーグとともに、コピー数解析法を乳がんの予後予測に応用した。^{[ 28 ]}核酸分子の正確な測定の必要性から、より一般的にはユニーク分子識別子として知られる品種タグが開発された。 ^{[ 29 ]}この研究により、ウィグラーの当時の大学院生ニック・ネイビンが腫瘍から採取した単一のがん細胞のゲノムの配列ベースの解析に初めて成功し、その後、ウィグラーの共同研究者ジム・ヒックスが循環中の腫瘍細胞の解析に成功した。^{[ 30 ]}

2000年代初頭、ウィグラー、ジョナサン・セバット、ラクシュミ・ムトゥスワミーは、健康な個人のコピー数解析を開始し、遺伝的変異の新たな源であるコピー数変異（CNV）の発見につながった。^{[ 27 ]}ヒトゲノムにおけるCNVの豊富さは、個体差の主要な源である。CSHLのチームはその後、この研究を継続し、自発的な生殖細胞系列変異が自閉症の主な原因である可能性が高いことを実証した。^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}彼らの自閉症に関する観察と理論は、現在では他の人間の精神的および身体的異常を理解するための広く受け入れられているアプローチを提供している。

• 米国科学アカデミー会員^{[ 35 ]}
• AACR GHA クロウズ賞^{[ 36 ]}
• コロンビア大学のスティーブンス・トリエンナーレ賞^{[ 37 ]}
• アメリカ芸術科学アカデミー会員^{[ 38 ]}