Loading article…
MiPBFは、N-メチル-N-イソプロピル-3-(2-アミノエチル)ベンゾフランまたは1-オキサ-N-メチル-N-イソプロピルトリプタミン（1-オキサ-MiPT）としても知られており、幻覚性トリプタミンであるメチルイソプロピルトリプタミン（MiPT）に関連するベンゾフランファミリーのセロトニン受容体モジュレーターです。 [ 1 ] [ 2 ]これは、インドール窒素が酸素原子に置き換えられたMiPTのアナログおよびバイオイソスターであり、トリプタミン誘導体ではなくベンゾフラン誘導体となっています。[ 1 ] [ 2 ]この薬剤は、セロトニン5-HT 1A、5-HT 2A、および5-HT 2B受容体を含むセロトニン受容体に対する親和性を示します( IC 50ツールチップ半最大阻害濃度= それぞれ 5,000 nM、500 nM、および 800 nM)。[ 1 ] [ 2 ]これらの受容体に対する親和性は、それぞれ MiPT の 7 倍、13 倍、および 1.5 倍低いものでした。[ 1 ] [ 2 ] MiPBF は、1990 年にDennis McKennaとDavid Repkeらによって科学文献で初めて記述されました。[ 1 ] [ 2 ]
たとえば、インドールコアはベンゾフラン骨格に置き換えられた。
しかしながら、この骨格は、5-HT2ARにおいて、トリプタミン類縁体（21、Ki = 470 nM；20、Ki = 36 nM；[125I]R-(−)-DOI）と比較して、結合親和性が著しく低下した化合物を提供した（図5C）。124
競合研究で測定されたインドールアルキルアミン誘導体の構造。[...] 表 1。トリプタミン誘導体の阻害定数[...] N-メチル-N-イソプロピルトリプタミンとベンゾフラン類似体の親和性の違いは注目に値する。インドールは、ベンゾフランと比較して、5-HT2A部位と5-HT1A部位でそれぞれ約13倍と7倍高い親和性を示した。これは、インドール窒素がこれらの部位における親和性の重要な決定因子であることを示している。実際、インドール窒素がトリプタミンの生物活性にとって重要であることは、インドール窒素を酸素、硫黄、またはメチレンに置換した研究において、Winter、Gessner、Godse（1967）およびPinder、Green、Thompson（1971）によって実証されている。[...] しかし、5-HT2B部位におけるベンゾフラン誘導体とトリプタミン誘導体の違いはそれほど顕著ではなかった。