マリリン・ファークハー

マリリン・ギスト・ファーカー（1928年7月11日 - 2019年11月23日）は、カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の病理学者、細胞生物学者、細胞分子医学・病理学教授、細胞分子医学科長であり、以前は1973年から1990年までイェール大学に勤務していた。 ^[1]彼女はEBウィルソンメダルとFASEB優秀科学賞を受賞している。彼女^[2]は1970年から2008年に彼が亡くなるまでノーベル賞受賞者のジョージ・エミール・パラードと結婚していた。 ^[3]彼女の研究は、細胞内膜輸送の制御と自己免疫性腎疾患の分子病態に焦点を当てている。彼女は、腎疾患のメカニズム、細胞同士を接着する機能の組織化、分泌のメカニズムなど、基礎生物医学研究で多くの発見をもたらしている。^[4]

マリリン・ギスト・ファークワーは1928年7月11日に生まれ、カリフォルニア州テュレアのセントラルバレーの農村で育った。^[5]父親は開拓者の家庭出身で、保険代理店や農業を営み、余暇には小説を書いていた。母親も開拓者の家庭出身で、大学に入学したものの、学位を取得する前に帰国しなければならなかった。^[6] ファークワーは、母親の友人で小児科医だったフランシス・ザムウォルトの影響で、医学や生物学の道に進みたいと考えている。^[6]

ファークワーは、カリフォルニア大学バークレー校で動物学と実験病理学の学士号を取得しました。^{[5]卒業後、ファークワーは}カリフォルニア大学バークレー校の医学部に入学しました。^[7] 1951年、ファークワーは別の医学生と結婚し、2人の息子をもうけました。^[5]しかし、医学部で2年間過ごした後、ファークワーは博士課程に進み、1955年に実験病理学の学位を取得しました。 ^[4]大学院生として在籍中、彼女は研究室でジュニア研究病理学者として働き、博士号を取得した後は、糸球体疾患に関心を持つ病理学の教授の下で研究病理学者助手として働きました。^{[4] [5]ファークワーは後に}ミネソタ大学と共同で腎生検の研究を行い、電子顕微鏡レベルで糸球体病理を観察した最初の研究チームとなりました。^{[4] [6]} 1958年に彼女はカリフォルニア大学サンフランシスコ校を離れ、ロックフェラー大学でジョージ・パラデの指導の下、細胞生物学の研究員として博士研究員として研究を行った。当時、この研究室では細胞生物学の先駆者たちが働いていた、または現在も働いており、当時流行していた電子顕微鏡の革新により、ほぼ毎日新しい発見があった。^[7]ジョージ・パラデは当時腎臓の糸球体を研究しており、ファーカーに細胞生物学の分野での正式なトレーニングを提供した。ファーカーとパラデは共同でタイトジャンクションと接着ジャンクションに名前を付けた。^{[6]それ以来、ファーカーは}ポドサイトのジャンクションの研究を続けている。

1962年にロックフェラー大学を去った後、彼女はカリフォルニア大学サンフランシスコ校に自身の研究室を設立し、病理学の教授となった。^{[7]彼女の研究室は、トレーサーと}細胞化学を用いて下垂体細胞と白血球の分泌過程を研究することに焦点を当てていた。この研究により、分泌顆粒が多小胞体とリソソームに取り込まれて廃棄される過程であるクリノファジーが初めて記述された。^[6]

1970年、彼女は最初の夫と離婚し、ジョージ・パラデと結婚し、ロックフェラー大学に戻って研究休暇を取ることにした。^[4]当時、彼女は細胞生物学の教授に任命され、唯一の女性教授だった。^[7] 1973年、ファーカーはカリフォルニア大学サンフランシスコ校に戻り、その後15年間、細胞生物学と病理学の教授を務めた。 ^{[5] 1987年、彼女はパラデとともに}イェール大学に加わり、細胞生物学と病理学のスターリング教授になった。^{[4]ここで彼女は}、ジョージ・パラデとジェームズ・D・ジェイミソンとともに医学部に新しい細胞生物学部を設立した。^[7]イェール大学在学中、ファーカーの研究は、エキソサイトーシス中に細胞膜と融合する分泌顆粒膜に焦点を当てていた。^[6]彼女はまた、糸球体機能に役割を果たすいくつかの糸球体成分を特定した。

1990年、ファーカーとパラデはカリフォルニアに戻り、カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部で細胞および分子生物学の構築と強化に携わった。ファーカーはカリフォルニア大学サンディエゴ校医学部で細胞および分子医学と病理学の教授であり、細胞および分子医学部門の学部長でもあった。^{[5]彼女の研究対象は、}成長因子に反応して細胞の移動を制御し、成長因子受容体の運命を決定するGIVと呼ばれる分子であった。^[6]ファーカーは生涯を通じて、細胞生物学の分野の進化を目の当たりにし、その発展を導いてきた。

ファークワーのキャリアを通じて、彼女の研究室は2つの研究テーマ、すなわち細胞内膜輸送の制御と自己免疫性腎疾患の分子病態を維持してきました。しかし、ファークワーの研究は、電子顕微鏡、細胞分泌、細胞内膜輸送、糸球体透過性と病理学など、数多くの分野に及びます。 [ 5 ^{]ファークワーの研究は、}腎臓病のメカニズム、細胞同士を接着する機能の組織化、分泌のメカニズムなど、基礎生物医学研究において多くの発見をもたらしました。^[4]

Farquhar研究室はカリフォルニア大学サンディエゴ校の細胞分子医学科にあり、分泌、エンドサイトーシス、オートファジー、細胞遊走、癌転移を制御するシグナル伝達ネットワークを研究していました。これらのシグナル伝達ネットワークの中で、研究の焦点はGタンパク質と成長因子シグナル伝達の相互作用にあります。^[8]最近、Farquharは新しいGタンパク質介在シグナル伝達経路に関与する分子を発見しました。これらの新しいタンパク質はGタンパク質シグナル伝達を調節し、Gタンパク質シグナル伝達を成長因子受容体の輸送に結び付けます。^[9]長期的な目標は、健康と病気における細胞プロセスの制御におけるGタンパク質の役割についての理解を深めることです。その他の関心領域は、ポドサイト、つまり糸球体上皮細胞に焦点を当てています。^{[9]現在の研究は3つのプロジェクトに焦点を当てています。1つ目は、}メガリンの輸送とシグナル伝達のメカニズムを定義することです。 2番目のプロジェクトは、正常な動物と腎臓病（ネフローゼ症候群）の動物における足細胞構造の調節におけるポドカリキシンの役割を明らかにすることです。最後のプロジェクトは、足細胞に含まれるタンパク質であるネフリンの相互作用と病理を調べています。これら3つのプロジェクトの長期目標は、正常および病原性条件下での糸球体濾過とタンパク質吸収の分子メカニズムを明らかにすることです。^[8]

彼女の研究は、国立がん研究所、スーザン・コーメン乳がん研究財団、国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所からの助成金によって資金提供を受けた。 ^[10]

• 1981年 -アメリカ細胞生物学会会長
• 1987年 -アメリカ細胞生物学会EBウィルソン賞
• 1988年 - アメリカ腎臓学会ホーマー・スミス賞
• 1987年 - アメリカ電子顕微鏡学会優秀科学者賞
• 1988年 -国立衛生研究所功労賞
• 1991年 -アメリカ芸術科学アカデミー会員に選出^[11]
• 1997年 - UCSDの優秀研究に対する学長賞
• 1999年 - 組織化学協会よりゴモリ賞受賞
• 2001年 - アメリカ病理学会ラウス・ウィップル賞
• 2006年 - アメリカ実験生物学会連合優秀科学賞
• 2017年 - レベルメダル

1. Farquhar, MG 2012. 「あらゆる季節に生きる男：ジョージ・パラデの生涯と遺産についての考察」Annu Rev Cell Dev Biol. 第 28 巻。印刷中。
2. Ghosh, P, Garcia-Marcos, M., および MG Farquhar. 2011. GIV/Girdin は腫瘍の進行中に成長因子のシグナルを微調整するレオスタットです。Cell Adhes. Migr. 5(3):237-48.
3. García-Marcos, M., Ghosh, P., および MG Farquhar. 2009. GIV は、Akt シグナル伝達を制御する独自のモチーフを持つ Galphai の非受容体 GEF 因子です。PNAS. 106(9):3178-83.
4. Head BP、Patel HH、Roth DM、Murray F、Swaney JS、Niesman IR、Farquhar MG、Insel PA。微小管とアクチンマイクロフィラメントは、アデニル酸シクラーゼシグナル伝達成分の脂質ラフト/カベオラ局在を制御します。J Biol Chem. 2006 年 7 月 3 日; PMID  16818493
5. Farquhar, MG 2006. 糸球体基底膜：消えたのではなく、忘れ去られただけ。J. Clin. Invest. 116:2090-2093。
6. Zhang YW、Luo WJ、Wang H、Lin P、Vetrivel KS、Liao F、Li F、Wong PC、Farquhar MG、Thinakaran G、Xu H。2005。ニカストリンは安定性と輸送に重要ですが、他のプレセニリン/g-セクレターゼ成分との関連には重要ではありません。J. Biol. Chem. 280:17020-17026。
7. Lehtonen, S., Ryan, J. J, Kudlicka, K., Iino, N., Zhou, H., and MG Farquhar. 2005. 細胞結合関連タンパク質 IQGAP1、MAGI-2、CASK、スペクトリン、およびアルファアクチニンは、ネフリン多タンパク質複合体の構成要素です。Proc. Natl. Acad. Sci. 102:9814-19.
8. Head, BP, Patel, HH, Roth, DM, Niesman, IR, Farquhar, MG および PA Insel. 2005. 「G タンパク質結合受容体シグナル伝達成分は、成体心筋細胞内の筋細胞膜および細胞内カベオリン 3 関連マイクロドメインの両方に局在する」J. Biol. Chem. 280: 31036-44.
9. Rader, K., Boyer, AD, Farquhar, MG, および KC Arden。2000。放射線ハイブリッドマッピングおよび体細胞ハイブリッドPCRによるアンキリンリピート、ファミリーA（RFXANK-like）2（ANKRA2）のヒト染色体5q12-q13への割り当て。Cytogenet。Cell Genet。89：164-165。
10. Zheng, B., Chen, D. および MG Farquhar. 2000. 膜グリセロホスホジエステルホスホジエステラーゼと推定される MIR16 は RGS16 と相互作用する。Proc. Natl. Acad. Sci. 97:3999-4004。
11. Farquhar, MG 1996. ヘイマン腎炎の病理学的自己免疫抗原の分子分析。Am. J. Path. 148:1331-1337。
12. Kerjaschki, D., R. Ullrich, M. Exner, RA Orlando および MG Farquhar 1996. 合成ペプチドに特異的な抗体による受動ヘイマン腎炎の誘発。J. Exp. Med. 183:2007-2016。
13. Jin, MJ, Saucan, L., Farquhar, MG, and Palade, GE 1996. Rab1a および他の複数の rab タンパク質はラット肝臓のトランスサイトーシス経路に関連している。J. Biol. Chem. 271:30105-30113。

• Shearer, BF; Shearer, BS 編 (1996)。生命科学界の著名な女性：伝記辞典。コネチカット州ウェストポート：グリーンウッド プレス。ISBN 0313293023。

• ファークハー研究室のバイオ
• ドロシー・フォード・ベイントン、プラディプタ・ゴーシュ、サミュエル・C・シルバースタイン、「マリリン・ギスト・ファークワー」、米国科学アカデミー伝記 (2021)