M.アミン・アルナウト

M.アミン・アルナウト
生まれる	シドン、レバノン
国籍	アメリカ人
母校	ベイルートアメリカン大学
知られている	細胞接着、インテグリン、炎症
受賞歴	クウェート賞（2017年） ホーマー・W・スミス賞（2018年） 腎臓学ビジョナリー賞（2023年）
科学者としてのキャリア
フィールド	生物学、免疫学、医学、腎臓学、構造生物学
機関	マサチューセッツ総合病院 ハーバード大学医学部 ボストン小児病院 ジョンズホプキンス大学
学術アドバイザー	ハーヴェイ・R・コルテン
Webサイト	マスジェネラル

M. アミン アルナウトは、レバノンの医師、科学者、腎臓専門医であり、インテグリン受容体の生物学と構造に関する独創的な発見で最もよく知られています。彼はハーバード大学医学部の医学教授 であり、マサチューセッツ総合病院(MGH) の医師、元腎臓科主任、白血球生物学および炎症研究所所長です。

アルナウトのインテグリンの生物学と構造に関する研究は、遺伝子の発見から3次元タンパク質構造、臨床応用まで、全範囲にわたる科学的観察につながった。彼は、ニューイングランド医学ジャーナルの主要記事で白血球接着の遺伝性欠損について説明し、 ^[1]この疾患の生化学的および分子的根拠を定義し、現在では白血球β2インテグリンとして知られる白血球表面糖タンパク質受容体ファミリーの欠損に起因することを突き止めた^{[2] [3]とともに、これらの}細胞接着分子の免疫系における役割を解明した。^[4]彼はまた、インテグリンの結晶構造を決定した最初の人物でもある。 ^{[5] [6] [7] [8] [9]}彼のインテグリンの分子的および構造的研究は、臓器の発達、成人における臓器構造と恒常性の維持、癌の増殖と転移、急性および慢性の炎症性または自己免疫性損傷に対する臓器の反応に関わるプロセスを理解する上で重要な役割を果たした。例えば、腎臓では、インテグリンは腎臓の濾過バリアの維持に極めて重要で、尿中への血液やタンパク質の損失を防ぐことが分かっています。^[10]また、腎不全患者がキュプロファン膜を使用して血液透析を受ける際に観察される呼吸困難を緩和します。^[11]アルナウトの現在の研究は、構造に基づく薬物設計を使用して、インテグリンの生物学と構造に関する発見を、炎症性、血栓性、線維性、自己免疫性疾患や癌の治療のための新しくより安全な薬剤に翻訳することを目指しています。^{[12] [13] [14] [15] [16]}

細胞接着とインテグリンに関する彼の研究は、「同時にこの分野を大きく前進させた」^[17] 、 「分野を変える素晴らしい成果の1つ」^[18] 、 「細胞シグナル伝達へのMIDASタッチ」^[19]と評され、ニューヨークタイムズを含む一般紙でも取り上げられました。^[20]サイエンス誌に掲載された彼の2つの研究論文は、過去20年間でインテグリン分野で最も引用されている2つの論文です。

アルナウトは、C3腎炎因子が補体代替経路を活性化する補体C3bBb転換酵素に対する自己抗体であることを示した初めて人物であり^{[21] [22]、}この発見は、特定の形態の腎炎における補助療法としてB細胞または補体C5の除去の可能性を示唆した。彼はまた、全身性血管炎の患者における自己抗体が標的とする抗原を特定した初めて人物であり^[23]、これが日常的に使用される診断アッセイの基礎となった。彼は、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の患者で変異する2つの遺伝子産物のうちの1つであるポリシスチン-1が血管の構造的完全性に必要であることを初めて示し^[24] 、 ADPKDにおける高血圧の早期発症と血管瘤の存在が、血管ポリシスチン-1の一次的欠陥によって引き起こされることを示した。共同研究において、彼はADPKDで欠陥のあるもう一つの遺伝子産物であるポリシスチン-2がTRP様カルシウムチャネルであることを示し、^[25] ADPKDの分子病因に関する新たな知見を提供した。