親油性効率

親油性効率^[1]（LiPE ）は、リガンド親油性効率（LLE ）とも呼ばれ、薬物設計や創薬において研究化合物の品質を評価するために使用されるパラメータであり、効力と親油性を関連付けて薬物の類似性を推定する試みである。^[2]^[3]特定の化合物の場合、LiPEは、対象のpIC ₅₀（またはpEC ₅₀ ）から化合物のLogPを引いたものとして定義される。

{\ce {LiPE}}={\ce {pIC50}}-\log P

実際には、測定されたLogPやLogDの代わりに、cLogPや計算されたLogDなどの計算値がよく使用されます。LiPEは、異なる効力（pIC _{50 ）と親油性（LogP）の化合物を比較するために使用されます。高い効力（高いpIC}₅₀値）は、特定の濃度での非特異的なオフターゲット薬理のリスクを軽減するため、候補薬にとって望ましい特性です。低いクリアランスと関連している場合、高い効力は総投与量も低く抑えることができ、特異体質性薬物反応のリスクを軽減します。^[4]^[5]

一方、LogPは化合物の全体的な親油性の推定値であり、溶解性、生体膜の透過性、肝臓クリアランス、選択性の欠如、非特異的毒性など、創薬に関連するさまざまな生物学的プロセスにおける化合物の挙動に影響を与える値です。 ^[6]経口薬の場合、透過性と初回通過クリアランスのバランスをとるには、LogP値が2〜3の範囲にあることが最適であると考えられることがよくあります。

LiPE を使用すると、両方の値を 1 つのパラメータで取得できます。経験的証拠によると、高品質の薬剤候補は LiPE が高く (>6)、この値は pIC ₅₀が 8、LogP が 2 の化合物に相当します。さまざまな化合物の LogP を pIC ₅₀に対してプロットすると、シリーズおよび個々の化合物をランク付けできます。

別の式では、効力（結合エネルギーとして測定）と分配係数の比の対数を使用して、異なるスケールの親油性リガンド効率指数（LE）を計算します。 ^[7]

{\ce {LElipo}}=\log \left({\frac {-\Delta G}{P}}\right)

以下のレビューでは、LipEを他の化合物の効率指標との関連で議論します。^[8]

参考文献

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