レナード・P・グアレンテ

レナード・パーシング・グアレンテ（1952年生まれ）は、出芽酵母サッカロミセス・セレビシエ、線虫（カエノラブディティス・エレガンス）、マウスの寿命延長に関する研究で最もよく知られているアメリカの生物学者です。 ^{[2] [3]彼は}マサチューセッツ工科大学 のノバルティス生物学教授です。^[4]

レナード・グアレンテはマサチューセッツ州リビアで生まれ育ち、1970年にMITで学部課程を開始した時、家族で初めて大学に通った人物でした。^{[5]彼はMITで}ジョン・ベックウィズとマーク・プタシュネの指導の下、博士号を取得しました。^{[6]彼はハーバード大学で}博士研究員を務めました。^[7]

MITはグアレンテを雇い、彼は1981年に自身の研究室を開設した。^[6]彼は1986年にそこで終身在職権を得た。 ^[5] 最初の9年間、彼の研究室は酵母における遺伝子制御を研究した。 ^{[5] [6]}

1991年に彼の研究室は老化に関与する遺伝子の研究を始めた。^[5] 1993年に、 UCSFのシンシア・ケニオンの研究室は、（ Daf-2 ）の単一遺伝子変異がC.エレガンスの寿命を2倍にできることを発見した。同じ年に、デビッド・シンクレアがグアレンテ研究室に加わり、彼らはカロリー制限がサーチュインの活性化によって老化を遅らせるという仮説を立てた。^[8] ケニオン研究室とグアレンテ研究室は老化の遺伝学を研究する分野をリードするようになった。^[9]

1995年、グアレンテ研究室は、寿命調節因子としてSIR4（サイレント情報調節因子4）遺伝子を特定しました。SIR4を単細胞生物S. cerevisiaeで変異させたところ、寿命が延びました。^[10]その後、SIR2とSIR4の複合体が長寿表現型の原因であることが判明し、 ^[11] SIR2の過剰発現だけで寿命を延ばすのに十分であることがわかりました。さらに、グアレンテ研究室の科学者は、カロリー制限による寿命延長にはSIR2が必要であることを突き止めました。^[12]

1999年、グアレンテとケニオンはサーチュインを標的とした医薬品の開発を目的としたエリクサー・ファーマシューティカルズの共同創設者となった。^{[8]グアレンテは、会社の経営権を握った}ベンチャーキャピタリストと会社の焦点について意見が合わなかったため、7年後に同社を去った。 ^[13]

2000年にグアレンテ研究室はSIR2のNAD+依存性タンパク質脱アセチル化酵素としての活性を特定する研究を発表しました。このNAD依存性はSIR2が食事と生理機能を結び付ける仕組みを説明し、カロリー制限が一部の生物の寿命を延ばすメカニズムを示唆しました。^[14]

グアレンテは、SIR2 の代謝と寿命への関与は他の生物でも保存されていると主張した。グアレンテは、線虫では SIR2 (sir2.1) の発現が寿命を延ばすのに十分であると報告した^[15] 。また、ショウジョウバエであるキイロショウジョウバエでは、SIR2 の過剰発現が寿命を延ばすと報告された^[16]。しかし、他のグループはこの発見に異議を唱え、線虫やハエでは SIR2 発現が寿命を延ばさないことを示した^[17]。SIRT1 (哺乳類の sir2 ホモログ) の過剰発現は寿命を延ばさない^[18]。SIRT1 に関するグアレンテの注目度の高い論文のいくつかは撤回または訂正されている^{[19] 。}

グアレンテは2003年に『エイジレス・クエスト：若さを延ばす遺伝子を求める科学者』と題する自伝を執筆した。

グアレンテとシンクレアのライバル関係は、2002年にシンクレアがコールド・スプリング・ハーバー研究所の科学会議で、 sir2が老化に関与している可能性についてのグアレンテの説明に異議を唱えたことから始まり、 2004年にサイエンス誌の記事の題材となった。 ^[20]

2014年にグアレンテは栄養補助食品会社エリジウムヘルスを共同設立した。^{[13] [21]}

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