カレン・ブッシュ

カレン・ブッシュ
母校	カリフォルニア大学（サンタバーバラ校）博士研究員、インディアナ大学ブルーミントン校、博士号（1970年）、モンマス大学、文学士号（1965年）
知られている	抗菌薬耐性研究、ベータラクタム系抗生物質
配偶者たち）	ダニエル・J・ワッツ（1973年生まれ）
子供たち	（２）エドワード・J・ワッツとアンバー・E・ワッツ
受賞歴	優秀基準賞（2015年）、梅澤浜夫記念賞（2017年）
Webサイト	https://biology.indiana.edu/about/faculty/emeriti/bush-karen.html

カレン・ブッシュはアメリカの生化学者です。彼女はインディアナ大学ブルーミントン校の生物学実践名誉教授であり、2019年から2022年までバイオテクノロジープログラムの暫定ディレクターを務めました。ブッシュは、グラム陰性菌に対する新規抗菌剤の活性と、ベータラクタム系抗生物質に対する細菌の耐性メカニズムに焦点を当てた研究を行っています。^[1]

ブッシュは1965年にモンマス大学で化学を専攻し、数学物理学を副専攻として優秀な成績で学士号を取得しました。1970年にブッシュはインディアナ大学ブルーミントン校を卒業し、ヘンリー・R・マーラーの指導の下、生化学の博士号を取得しました。 ^{[2] [3]}ブッシュは1970年から1971年までカリフォルニア大学サンタバーバラ校で博士研究員を務めました。^[1]

ブッシュは、ペニシリンやセファロスポリンに対する耐性を付与する酵素ファミリーであるベータラクタマーゼの発見と特性に関する研究で国際的に知られています。抗生物質耐性は、感染症に対する世界的な戦いにおける主要な脅威として浮上しており、ブッシュのベータラクタマーゼの作用機序に関する研究は、これらの耐性モードに対抗するベータラクタマーゼ阻害剤の開発に重要な洞察をもたらしました。彼女のベータラクタマーゼに関するレビュー記事は、一般的に使用される命名法を確立しました。^[4] 彼女は、2000を超えるベータラクタマーゼに名前を付けたこの酵素ファミリーのウェブサイトを共同でキュレーションしました。^[5]

製薬業界で36年間抗生物質の発見に取り組んできたブッシュ氏は、9つの抗感染薬のリードを臨床試験に導き、5つの抗生物質をFDAやEMAの承認（アズトレオナム、ピペラシリン-タゾバクタム、レボフロキサシン、ドリペネム、セフトビプロール）に導いた研究チームに所属していました。教授として、ブッシュ氏は腸内細菌のベータラクタム耐性を特徴付ける研究を主導し続け、活性スペクトルと耐性メカニズムを研究することにより、製薬会社と連携して新規抗菌剤の臨床的可能性を評価しました。この研究は、医薬品承認のためにFDAに提出されたデータパッケージに含まれており、彼女の研究室の研究は、6つの新しい抗菌療法（セフトロザン-タゾバクタム、セフタジジム-アビバクタム、プラゾマイシン、エラバサイクリン、イミペネム-レレバクタム、セフィデロコール）の承認プロセスをサポートしています。

ブッシュはポスドク研究を終えた後、ノースカロライナ大学チャペルヒル校医学部で1年間生化学の講師となり、その後1972年から1973年までデラウェア大学で客員化学助教授を務めた。その後、ニュージャージー州プリンストンのスクイブ医学研究所で18年間の勤務を開始し、最初の3年間は分析化学部門で過ごし、その後ベータラクタマーゼとベータラクタマーゼ阻害剤の研究を開始した。スクイブ研究所在籍中、ブッシュはアズトレオナムを発見したチームの一員であり、研究調査員の地位からリーダーシップと研究科学者の役割へと昇進し、最終的には主任研究員だけでなく研究リーダーと研究員にも任命された。^[1]

その後、彼女はニュージャージー州パールリバーのアメリカンシアナミド/アメリカンホームプロダクツ/ワイス・エアストに移り、抗生物質化学療法の研究と発見の努力を続け、新しいカルバペネムを発見したチームを率い、ピペラシリン-タゾバクタム（ゾシン®）の登録と発売をサポートしました。ボストンのアストラ研究センターで微生物生化学のディレクターを1年間務めた後、ブッシュは1997年からニュージャージー州ラリタンのジョンソン・エンド・ジョンソン製薬研究開発部門に移り、抗菌薬の発見と開発チームを率い、2009年にいくつかの製薬企業やバイオテクノロジー企業の独立コンサルタントになりました。^[3]

2010 年、ブッシュ氏は学界に戻り、研究調査を主導し、大学院生を指導・指導し、最近、インディアナ州ブルーミントンにあるインディアナ大学生物学部のバイオテクノロジー実践教授を退職しました。

アメリカ微生物学会では、2000年にアメリカ微生物学会フェローに選出され^[6]、2014年にはICAAC講師に選出された。

2015年に彼女は臨床検査標準協会（CLSI）から「標準優秀賞」を受賞した。^[6] 2015年にはモンマス大学功績殿堂賞も受賞した。

抗生物質化学療法に関する優れた研究が認められ、ブッシュ氏は2017年11月24日、台湾の台北で開催された国際感染症・癌化学療法学会第30回年次総会で梅澤濱夫記念賞を受賞した。^[7]彼女はこの賞を受賞した最初の女性となった。^[3]

抗生物質発見の分野で世界的に認められた専門家として、ブッシュ氏は数多くの科学コミュニティやサービスに関わっています。

• ASM 。彼女はアメリカ微生物学会（ASM）で様々な役職を務めてきました。2014年から2018年まで、アメリカ微生物学会の選挙委員会で委員を務め、2017年には委員長を務めました。1994年から2007年まで、彼女は部門Aの役員を務め、そのうち最後の2年間は委員長を務めました。彼女はICAAC会議（2004～2011年）、MIcrobe会議（2017～2019年）、ICAAC-IDSA（2008年）の企画委員会に所属しています。^[8]
• 臨床検査標準研究所（CLSI）。1996年以来、ブッシュ氏はCLSIで臨床微生物学検査室スクリーニング基準を定めるさまざまな抗菌薬感受性ワーキンググループの顧問、メンバー、議長など、さまざまな役職を務めてきました。^[9]
• 編集活動。ブッシュ氏は、ニューヨーク科学アカデミーが発行する科学雑誌「Antimicrobial Agents & Chemotherapy」、「Antimicrobial Therapeutics Reviews」、mBio、EcoSal Plus の編集者を務めています。また、10 誌の科学雑誌の編集委員も務めています。
• 彼女はNIH、CARB-X、^[10] CDC、ウェルカムトラスト、GARDPの助成金申請の審査員として活躍しています。^[11]

ブッシュは225以上の査読付き出版物を執筆しており、3万回以上引用され、全体のh指数は86です。^[12]彼女は25の本の章を共著し、本の編集者であり、国際会議で235以上のポスター発表を執筆または共著し、120を超える科学会議やシンポジウムで招待講演者を務めています。彼女は4つの米国特許の発明者でもあります。^[13]

代表的な出版物は以下のとおりです。

• Bush K. 2023. ベータラクタマーゼの分類：歴史的観点。Exp. Rev. Anti-Infect. Ther. 21:5, 513–522, DOI: 10.1080/14787210.2023.2194633。
• ブラッドフォード PA、ボノモ RA、ブッシュ K、カラットーリ A、フェルドガーデン M、ハフト DH、石井 Y、ジャコビー GA、クリムケ W、パルツキル T、ポワレル L、ロッソリーニ GM、タンマ PD、アリアス CA 2022。β-ラクタマーゼ命名法に関するコンセンサス。抗菌剤と化学療法。 2022 04 19;66(4):e0033322。
• Theuretzbacher U、Bush K、Harbarth S、Paul M、Rex JH、Tacconelli E、Thwaites GE。2020。臨床開発における抗菌剤の批判的分析。Nature Rev. Microbiol. 18:286-298。
• マック AR、バーンズ MD、タラシラ MA、ヒュージャー AM、ヒュージャー KM、カボット G、フェルドガーデン M、ハフト DH、クリムケ W、ファン デン アッカー F、ヴィラ AJ、スマニア A、ハイダー S、パップ-ウォレス KM、ブラッドフォード PA、ロッソリーニGM、ドッキエ JD、フレール JM、ガレニ M、ハンソン ND、オリバー A、プレシアト P、ポワレル L、ノードマン P、パルツキル TG、ジャコビー GA、ブッシュ K、ボノモ RA。 2019. クラス C ベータラクタマーゼの標準的な番号付けスキーム。抗菌。エージェント・ケマザー。 11時11分。^[14]
• Zhang, Y., A. Kashikar, CA Brown, G. Denys, K. Bush. 2017. カルバペネム耐性腸内細菌科（CRE）のコレクションから同定された異常な大腸菌PBP3挿入配列を、セフタジジム、セフタロリン、またはアズトレオナム-アビバクタムの組み合わせで試験管内試験した。Antimicrob Agents Chemother、2017年8月。61:e00389-17。^[15]
• Bush, K., P. Courvalin, G. Dantas, J. Davies, B. Eisenstein, P. Huovinen, GA Jacoby, R. Kishony, BN Kreiswirth, E. Kutter, SA Lerner, S. Levy, K. Lewis, O. Lomovskaya, JH Miller, S. Mobashery, LJV Piddock, S. Projan, CM Thomas, A. Tomasz, PM Tulkens, TR Walsh, JD Watson, J. Witkowski, W. Witte, G. Wright, P. Yeh, および HI Zgurskaya。2011。抗生物質耐性への取り組み。Nature Review Microbiology。9:894-896。^[16]
• Bush K, Jacoby GA. ベータラクタマーゼの機能分類の最新版。Antimicrob Agents Chemother . 2010;54(3):969-976. ^[17]
• Queenan, AM, W. Shang, K. Bush, RK Flamm. 2010.セフェピム、セフタジジム、セフトビプロールを用いた緑膿菌のシングルステップAmpCまたは排出変異体の差別的選択。Antimicrob. Agents Chemother. 54: 4092–4097. ^[18]
• Morrow BJ、W. He、KM Amsler、BD Foleno、MJ Macielag、AS Lynch、K. Bush。2010。新しい広域スペクトルフルオロキノロンであるJNJ-Q2のin vitro抗菌活性。Antimicrob。Agents Chemother。54：1955-1964。^[19]
• Kao, L. .M., K. Bush, R.. Barnewall, J. Estep, FW Thalacker, PH Olson, GL Drusano, N. Minton, S. Chien, A. Hemeryck, and MF Kelley MF. 2006. 吸入炭疽病（曝露後）アカゲザルモデルにおけるレボフロキサシンの薬物動態学的考察と有効性。Antimicrob. Agents Chemother. 50 3535–3542. ^[20]
• Queenan, AM, Torres-Viera, C., Gold, HS, Carmeli, Y., Eliopoulos, GM, Moellering, RC Jr, Quinn, JP, Hindler, J., Medeiros, AA, & Bush, K. (2000). 地理的に多様なSerratia marcescens株由来のSME型カルバペネム加水分解クラスAベータラクタマーゼ。抗菌剤と化学療法、44（11）。3035–3039。^[21]
• Bush, K.,GA Jacoby、AA Medeiros. 1995. ベータラクタマーゼの機能分類スキーム。Antimicrob. Agents Chemother. 39:1211-1233. ^[22]
• ラスムッセン、BA、PA ブラッドフォード、JP クイン、J. ウィーナー、RA ワインスタイン、K. ブッシュ。1993 年。単一センターからの遺伝的に多様なセフタジジム耐性分離株: 異なるヌクレオチド配列によってコードされる TEM-10 ベータラクタマーゼの生化学的および遺伝学的特徴。Antimicrob. Agents Chemother. 37:1989-1992。^[23]
• Bush K, Macalintal C, Rasmussen BA, Lee VJ, Yang Y. タゾバクタムとすべての主要構造クラスのβ-ラクタマーゼとの速度論的相互作用。Antimicrob Agents Chemother。1993 ;37(4):851-858。^[24]
• Bush, K., SK Tanaka, D. Bonner and RB Sykes. 1985. β-ラクタム系抗生物質のEnterobacter cloacaeへの浸透低下による耐性. Antimicrob. Agents Chemother. 27 :555-560. ^[25]
• Sykes, RB, CM Cimarusti, DP Bonner, K. Bush, DM Floyd, NH Georgopapadakou, WH Koster, WC Liu, WL Parker, PA Principe, ML Rathnum, WA Slusarchyk, WH Trejo および JS Wells Jr. 1981. 細菌によって産生される単環式ベータラクタム抗生物質。Nature 291 :489-491. ^[26]
• Bush K, Bonner DP, Sykes RB. イズメノリド-Micromonosporaが産生する新規β-ラクタマーゼ阻害剤。II. 生物学的性質。J Antibiot (東京) . 1980;33(11):1262-1269. ^[27]